Células estromales mesenquimales en trasplante de riñón de donante vivo
Un ensayo doble ciego, aleatorizado, de aumento de dosis controlado de células estromales mesenquimales autólogas en receptores de trasplante de riñón de donante vivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado, de aumento de dosis y seguridad del producto en investigación, MSC autólogas, que se evaluará para inducir la supresión inmunológica en receptores de trasplante de riñón de donante vivo en comparación con solución salina, la infusión de placebo. El investigador obtendrá marcadores exploratorios de la respuesta inmunitaria para estimar el efecto de las MSC autólogas en la respuesta de las células T y B después del trasplante de riñón de un donante vivo. A todos se les administrarán los medicamentos habituales de apoyo para la atención de rutina: corticosteroides durante la inducción, el inhibidor de la calcineurina tacrolimus (Prograf®, Astellas Pharma) y micofenolato mofetilo (Cellcept®, Genentech) para la terapia de mantenimiento. Todos los sujetos recibirán basiliximab (Simulect®, Novartis), un fármaco estándar utilizado para inducir la inmunosupresión.
Se inscribirán hasta 24 pacientes en el Houston Methodist Hospital. Los análisis de seguridad se realizarán después de que los primeros 4 sujetos hayan sido inscritos y hayan completado los primeros 30 a 90 días posteriores al trasplante, con el sujeto 2 inscrito 30 días después del sujeto 1 y el sujeto 3 inscrito 30 días después del sujeto 2 (p. ej., una ventana de 30 días entre días de inscripción de asignaturas). Si no se ha detectado ninguna señal de seguridad, el siguiente grupo de 4 sujetos se inscribirá utilizando un margen de inscripción de no menos de 2 semanas a partir del sujeto 5, 2 semanas a partir del sujeto 6, y así sucesivamente. Los sujetos serán evaluados de la misma manera hasta que 8 sujetos en el grupo de dosificación final hayan completado los 90 días o se haya tomado la decisión de detener el estudio, lo que ocurra primero. Cada grupo de dosificación subsiguiente comenzará con una ventana de evaluación de 30 días entre los sujetos inscritos para los primeros 4 sujetos inscritos en el grupo. Si no se ha detectado ninguna señal de seguridad adversa en los primeros 4 casos en ese grupo de dosificación, los siguientes 4 sujetos inscritos tendrán una ventana de evaluación de 2 semanas entre inscripciones. Este enfoque de evaluación temprana permitirá evaluar el período inflamatorio que ocurre después del trasplante. Se realizará una revisión de seguridad final al final del estudio y se redactará un informe.
El estudio proporcionará la información necesaria para seleccionar un nivel de dosis de MSC que se utilizará en ensayos clínicos posteriores y para informar el diseño de ensayos posteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Darrel Cleere, BSN,RN,CCRP
- Número de teléfono: 713-441-6232
- Correo electrónico: dwcleere@houstonmethodist.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Linda W Moore, MS,RDN,LD
- Número de teléfono: 2818819977
- Correo electrónico: lwmoore@houstonmethodist.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital System
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Contacto:
- LaTisha Hargrove
- Número de teléfono: 713-441-6013
- Correo electrónico: lmhargrove@tmhs.org
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Contacto:
- Darrel Cleere, RN,CCRP
- Número de teléfono: 713-441-6232
- Correo electrónico: DWCLEERE@houstonmethodist.org
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Investigador principal:
- Ahmed O Gaber, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años
- Planeado para recibir un trasplante de riñón primario de un donante vivo
Bajo riesgo inmunológico definido como
- Sin antecedentes de anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano (HLA) (DSA) actuales o históricos
- Panel de Anticuerpos Reactivos (PRA) <20%, histórico
- Bajo riesgo de eventos trombóticos y tiempo de protrombina normal, índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial
- Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en suero negativa antes del trasplante.
- Mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual en el año anterior) que aceptan usar 2 formas de régimen anticonceptivo eficaz (al menos una de las cuales es un método de barrera) durante el período de estudio y durante 6 semanas después del final del estudio o la última dosis de micofenolato mofetilo, lo que ocurra primero.
- En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con el protocolo.
- Los sujetos deben haber firmado el documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluido el procedimiento de selección.
Criterio de exclusión:
- Receptor de trasplante de múltiples órganos o programado para trasplante de múltiples órganos
- Receptor con un anticuerpo anti-HLA específico del donante o compatibilidad cruzada positiva que requiere desviación de la terapia inmunosupresora estándar
- Anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de hepatitis B positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo
- Participar actualmente o ha participado en un estudio de dispositivo médico o medicamento en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la inscripción en este estudio
- Sepsis concurrente o infección bacteriana activa
- En opinión del investigador es anatómicamente un trasplante renal de alto riesgo con mayor probabilidad de trombosis o sangrado
- Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad sólida, metastásica o hematológica, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que ha sido tratado.
- Mujeres en edad fértil que están amamantando
- Historial de infección por VIH
- El sujeto no quiere o no puede cumplir con el protocolo o cooperar plenamente con el investigador o el personal del sitio.
- El sujeto no se considera médicamente estable para el estudio en opinión del investigador o del nefrólogo del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Infusión de células madre del estroma mesenquimatoso
Intervención: Infusión de células madre del estroma mesenquimatoso. Esta es la intervención en investigación activa, administrada por vía intravenosa en la cirugía y el día 4 después del trasplante en forma de dosis creciente comenzando con 1x10^6 células para el primer grupo de dosis, 2x10^6 células para el segundo grupo de dosis o 3x10^6 células para el último grupo de dosis. La configuración de la infusión se cubrirá para enmascarar la asignación del grupo. Los participantes también recibirán BASILIXIMAB (Simulect, para todos los sujetos en una dosis estándar, 20 mg reconstituidos con solución salina normal o dextrosa al 5 %) el día de la cirugía y el día 3 o 4 después del trasplante administrado por un miembro del equipo de anestesia; TACROLIMUS (Prograf para terapia de mantenimiento), MICOFENOLATO MOFETIL (Cellcept para terapia de mantenimiento) y CORTICOSTEROIDES como cuidado de rutina. |
Bolsa de infusión en investigación que contiene células estromales mesenquimatosas autólogas envueltas para cubrir el contenido y mantener la ceguera. Infusión de células madre del estroma mesenquimatoso.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Infusión de placebo
Placebo: una infusión de solución salina normal.
Esta es la intervención de placebo que se realizará en la cirugía y el día 4 posterior al trasplante.
La configuración de la infusión se cubrirá para enmascarar la asignación del grupo.
Los participantes también recibirán BASILIXIMAB (Simulect, para todos los sujetos en una dosis estándar, 20 mg reconstituidos con solución salina normal o dextrosa al 5 %) el día de la cirugía y el día 3 o 4 después del trasplante administrado por un miembro del equipo de anestesia; TACROLIMUS (Prograf para terapia de mantenimiento), MICOFENOLATO MOFETIL (Cellcept para terapia de mantenimiento) y CORTICOSTEROIDES como cuidado de rutina.
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Infusión a juego que contiene solución salina normal envuelta para cubrir contenido para mantener la persiana. Infusión de solución salina normal (placebo).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes sin toxicidad por infusión, que ocurrió dentro de las 24 horas posteriores a la infusión.
Periodo de tiempo: 24 horas desde el final de la infusión
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La toxicidad de la infusión se evaluará como la aparición de 1) dos o más participantes con trombosis venosa profunda (evento trombótico de grado 2); 2) cualquier participante que tenga evidencia del fenómeno de primer paso de células atrapadas en el pulmón como lo demuestra (a) dificultad para respirar en reposo, (b) que requiere soporte de ventilación, o (c) edema pulmonar con hipoxia que requiere soporte; o 3) hipertensión o hipotensión de grado 4; o 4) infarto agudo de miocardio; o 5) insuficiencia cardíaca congestiva de nueva aparición; o 6) síndrome de fuga capilar; o 7) lesión renal aguda; o 8) rechazo comprobado por biopsia.
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24 horas desde el final de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes sin rechazo agudo, pérdida del injerto o muerte a los 6 meses posteriores al trasplante.
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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El rechazo se determinará como rechazo de aloinjerto comprobado por biopsia (BPAR).
La pérdida del injerto se contabilizará cuando el paciente pierda la función renal hasta el punto de que requiera una terapia de reemplazo renal crónica (por ejemplo, diálisis durante más de 8 semanas o un nuevo trasplante).
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6 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- Pro00012858
- U1111-1169-2289 (OTRO: Universal Trial Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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