Células estromais mesenquimais em transplante renal de doador vivo
Um estudo duplo-cego, randomizado e de escalonamento de dose controlada de células estromais mesenquimais autólogas em receptores de transplante renal de doadores vivos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado, de escalonamento de dose e segurança do produto experimental, MSCs autólogas, a ser avaliado para induzir supressão imunológica em receptores de transplante renal de doadores vivos em comparação com solução salina, a infusão de placebo. O investigador obterá marcadores exploratórios de resposta imune para estimar o efeito de MSCs autólogas na resposta de células T e B após transplante renal de doador vivo. Os habituais medicamentos de suporte de rotina serão administrados a todos: corticosteroides durante a indução, o inibidor de calcineurina tacrolimus (Prograf®, Astellas Pharma) e micofenolato de mofetil (Cellcept®, Genentech) para terapia de manutenção. Todos os indivíduos receberão basiliximab (Simulect®, Novartis), um medicamento padrão usado para induzir a supressão imunológica.
Até 24 pacientes serão inscritos no Houston Methodist Hospital. As análises de segurança serão realizadas após os primeiros 4 indivíduos terem sido inscritos e concluídos os primeiros 30-90 dias após o transplante, com o indivíduo 2 inscrito 30 dias após o indivíduo 1 e o indivíduo 3 inscrito 30 dias após o indivíduo 2 (por exemplo, uma janela de 30 dias entre dias de inscrição da disciplina). Se nenhum sinal de segurança for detectado, o próximo grupo de 4 indivíduos será inscrito usando uma janela de inscrição de não menos que 2 semanas do indivíduo 5, 2 semanas do indivíduo 6 e assim por diante. Os indivíduos serão avaliados da mesma maneira até que 8 indivíduos no grupo de dosagem final tenham completado 90 dias ou tenha ocorrido uma decisão de interromper o estudo, o que ocorrer primeiro. Cada grupo de dosagem subsequente começará com uma janela de avaliação de 30 dias entre os indivíduos inscritos para os primeiros 4 indivíduos inscritos no grupo. Se nenhum sinal de segurança adverso for detectado nos primeiros 4 casos nesse grupo de dosagem, os próximos 4 indivíduos inscritos terão uma janela de avaliação de 2 semanas entre as inscrições. Essa abordagem de avaliação precoce permitirá avaliar o período inflamatório que ocorre após o transplante. Uma revisão final de segurança ocorrerá no final do estudo e um relatório será escrito.
O estudo fornecerá as informações necessárias para selecionar um nível de dose de MSC a ser usado em ensaios clínicos subsequentes e para informar o projeto de ensaios subsequentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Darrel Cleere, BSN,RN,CCRP
- Número de telefone: 713-441-6232
- E-mail: dwcleere@houstonmethodist.org
Estude backup de contato
- Nome: Linda W Moore, MS,RDN,LD
- Número de telefone: 2818819977
- E-mail: lwmoore@houstonmethodist.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital System
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Contato:
- LaTisha Hargrove
- Número de telefone: 713-441-6013
- E-mail: lmhargrove@tmhs.org
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Contato:
- Darrel Cleere, RN,CCRP
- Número de telefone: 713-441-6232
- E-mail: DWCLEERE@houstonmethodist.org
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Investigador principal:
- Ahmed O Gaber, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos
- Planejado para receber um transplante primário de rim de um doador vivo
Baixo risco imunológico definido como
- Sem história de anticorpos antidoador de antígeno leucocitário humano (HLA) (DSA) atual ou histórico
- Painel de anticorpos reativos (PRA) <20%, histórico
- Baixo risco de eventos trombóticos e tempo de protrombina normal, razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial
- As mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez sérico negativo antes do transplante
- Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual no ano anterior) que concordam em usar 2 formas de regime de controle de natalidade eficaz (pelo menos uma das quais é um método de barreira) durante o período do estudo e por 6 semanas após o final do estudo ou a última dose de micofenolato de mofetil, o que ocorrer primeiro.
- Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir o protocolo.
- Os indivíduos devem ter assinado o documento de consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo, incluindo o procedimento de triagem.
Critério de exclusão:
- Receptor de transplante de múltiplos órgãos ou agendado para transplante de múltiplos órgãos
- Receptor com um anticorpo anti-HLA específico do doador ou prova cruzada positiva que requer desvio da terapia imunossupressora padrão
- Anticorpo de hepatite C positivo, antígeno de hepatite B positivo ou anticorpo core de hepatite B positivo
- Atualmente participando ou participou de um estudo de medicamento ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição neste estudo
- Sepse concomitante ou infecção bacteriana ativa
- Na opinião do investigador é anatomicamente um transplante renal de alto risco com maior chance de trombose ou sangramento
- Tem uma malignidade ativa ou história de malignidade sólida, metastática ou hematológica, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi tratado
- Mulheres com potencial para engravidar que estão amamentando
- Histórico de infecção pelo HIV
- O sujeito não quer ou não pode cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o Investigador ou o pessoal do local.
- O sujeito não é considerado clinicamente estável para o estudo na opinião do investigador ou do nefrologista do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Infusão de Células Tronco Estromais Mesenquimais
Intervenção: Infusão de células-tronco estromais mesenquimais. Esta é a intervenção investigativa ativa, administrada por via intravenosa na cirurgia e no dia 4 pós-transplante em um escalonamento de dose começando com 1x10^6 células para o primeiro grupo de dose, 2x10^6 células para o segundo grupo de dose, ou 3x10^6 células para o último grupo de dose. A configuração de infusão será coberta para mascarar a atribuição do grupo. Os participantes também receberão BASILIXIMAB (Simulect, para todos os indivíduos em dose padrão, 20mg reconstituído com solução salina normal ou 5% de dextrose) no dia da cirurgia e no 3º ou 4º dia pós-transplante administrado por um membro da equipe de anestesia; TACROLIMUS (Prograf para terapia de manutenção), MICOFENOLATE MOFETIL (Cellcept para terapia de manutenção) e CORTICOSTERÓIDES como cuidados de rotina. |
Saco de infusão experimental contendo células estromais mesenquimais autólogas envolvidas para cobrir o conteúdo para manter o cego. Infusão de Células Tronco Estromais Mesenquimais.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Infusão de Placebo
Placebo: Uma infusão salina normal.
Esta é a intervenção placebo a ocorrer na cirurgia e no dia 4 após o transplante.
A configuração de infusão será coberta para mascarar a atribuição do grupo.
Os participantes também receberão BASILIXIMAB (Simulect, para todos os indivíduos em dose padrão, 20mg reconstituído com solução salina normal ou 5% de dextrose) no dia da cirurgia e no 3º ou 4º dia pós-transplante administrado por um membro da equipe de anestesia; TACROLIMUS (Prograf para terapia de manutenção), MICOFENOLATE MOFETIL (Cellcept para terapia de manutenção) e CORTICOSTERÓIDES como cuidados de rotina.
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Infusão correspondente contendo solução salina normal envolvida para cobrir o conteúdo para manter o cego. Infusão de solução salina normal (Placebo).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes sem qualquer toxicidade infusional, ocorrendo dentro de 24 horas após a infusão.
Prazo: 24 horas a partir do final da infusão
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A toxicidade da infusão será avaliada como a ocorrência de 1) dois ou mais participantes com trombose venosa profunda (evento trombótico de Grau 2); 2) qualquer participante com evidência do fenômeno de primeira passagem de células aprisionadas no pulmão, conforme evidenciado por (a) falta de ar em repouso, (b) necessidade de suporte ventilatório ou (c) edema pulmonar com hipóxia exigindo suporte; ou 3) Hipertensão ou hipotensão de Grau 4; ou 4) infarto agudo do miocárdio; ou 5) insuficiência cardíaca congestiva de início recente; ou 6) síndrome de vazamento capilar; ou 7) lesão renal aguda; ou 8) rejeição comprovada por biópsia.
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24 horas a partir do final da infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes sem qualquer rejeição aguda, perda do enxerto ou morte 6 meses após o transplante.
Prazo: 6 meses pós transplante
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A rejeição será determinada como rejeição de aloenxerto comprovada por biópsia (BPAR).
A perda do enxerto será contabilizada quando o paciente perder a função renal a ponto de necessitar de terapia renal substitutiva crônica (por exemplo, diálise por mais de 8 semanas ou um retransplante).
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6 meses pós transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Pro00012858
- U1111-1169-2289 (OUTRO: Universal Trial Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Células Tronco Mesenquimais
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Rutgers, The State University of New JerseyConcluídoMBSR-HASTE | PMR-HASTE | MBSR-NON-STEM | PMR -NÃO-STEMEstados Unidos