Cellule mesenchimali stromali nel trapianto di rene da donatore vivente

Lo studio è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato, di aumento della dose e sulla sicurezza del prodotto sperimentale, le MSC autologhe, da valutare per indurre l'immunosoppressione nei riceventi di trapianto di rene da donatore vivente rispetto alla soluzione salina, l'infusione di placebo. Lo sperimentatore otterrà marcatori esplorativi della risposta immunitaria per stimare l'effetto delle MSC autologhe sulla risposta delle cellule T e B dopo il trapianto di rene da donatore vivente. A tutti verranno somministrati i soliti farmaci di supporto per le cure di routine: corticosteroidi durante l'induzione, l'inibitore della calcineurina tacrolimus (Prograf®, Astellas Pharma) e micofenolato mofetile (Cellcept®, Genentech) per la terapia di mantenimento. Tutti i soggetti riceveranno basiliximab (Simulect®, Novartis), un farmaco standard utilizzato per indurre la soppressione immunitaria.

Fino a 24 pazienti saranno arruolati presso lo Houston Methodist Hospital. Le analisi di sicurezza saranno condotte dopo che i primi 4 soggetti saranno stati arruolati e avranno completato i primi 30-90 giorni dopo il trapianto, con il soggetto 2 arruolato 30 giorni dopo il soggetto 1 e il soggetto 3 arruolato 30 giorni dopo il soggetto 2 (ad esempio, una finestra di 30 giorni tra giorni di iscrizione soggetto). Se non è stato rilevato alcun segnale di sicurezza, il prossimo gruppo di 4 soggetti verrà arruolato utilizzando non meno di una finestra di iscrizione di 2 settimane dal soggetto 5, 2 settimane dal soggetto 6 e così via. I soggetti saranno valutati allo stesso modo fino a quando 8 soggetti nel gruppo di dosaggio finale non avranno completato 90 giorni o si è verificata una decisione di interrompere lo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Ciascun gruppo di dosaggio successivo inizierà con una finestra di valutazione di 30 giorni tra i soggetti arruolati per i primi 4 soggetti arruolati nel gruppo. Se non è stato rilevato alcun segnale di sicurezza avverso nei primi 4 casi in quel gruppo di dosaggio, i successivi 4 soggetti arruolati avranno una finestra di valutazione di 2 settimane tra le iscrizioni. Questo approccio di valutazione precoce consentirà di valutare il periodo infiammatorio che si verifica dopo il trapianto. Al termine dello studio si verificherà una revisione finale della sicurezza e verrà redatto un rapporto.

Lo studio fornirà le informazioni necessarie per selezionare un livello di dose di MSC da utilizzare nelle successive sperimentazioni cliniche e per informare la progettazione delle sperimentazioni successive.