Cílení na pulzační zátěž pro zvýšení kapacity cvičení a kvality života po výměně aortální chlopně u těžké aortální stenózy (PULSE AS) (PULSE-AS)
3. června 2020 aktualizováno: University of Pennsylvania
Současná studie je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost a účinnost trvalého perorálního podávání anorganického nitrátu u pacientů s těžkou aortální stenózou a aby zhodnotila mechanismy, kterými anorganický nitrát zvyšuje příjem kyslíku a zátěžovou kapacitu u této populace.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou dvojitě zaslepenou zkříženou klinickou studii, ve které 22 pacientů, kteří podstoupili transkatétrovou náhradu aortální chlopně (TAVR) pro těžkou aortální stenózu (AS) tři nebo více měsíců před zařazením, obdrží následující 2 intervence v randomizovaném pořadí: ( 1) Dusičnan draselný (KNO3), v dávce 12-18 mmol/d ústy po dobu 4 týdnů, nebo; (2) Chlorid draselný (KCl), v dávce 12-18 mmol/d ústy po dobu 4 týdnů.
Mezi 2 intervencemi bude zavedena 1 týdenní promývací perioda.
Účelem studie je otestovat bezpečnost KNO3 a jeho účinnost na řadě klinických a fyziologických ukazatelů u subjektů, které podstoupily TAVR pro těžkou AS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 50-90 let
- Diagnostika těžké aortální stenózy před opravou aortální chlopně
- Úspěšná trankatétrová oprava aortální chlopně pomocí transfemorálního procedurálního přístupu nebo úspěšná chirurgická oprava aortální chlopně alespoň tři měsíce před zařazením
- Stabilní léčebná terapie: žádné přidání/odstranění/změny antihypertenzních léků nebo betablokátorů v předchozích 30 dnech.
Kritéria vyloučení
- Systolický krevní tlak (SBP) vleže < 100 mmHg NEBO diastolický krevní tlak (DBP) vleže <60 mmHg
- Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako SBP > 160 mmHg NEBO DBP > 100 mmHg
- Těhotenství. Ženy ve fertilním věku podstoupí během screeningové návštěvy těhotenský test
- Fibrilace síní během předchozích 8 týdnů před zařazením
- Neschopnost/neochota cvičit
- Střední nebo větší mitrální regurgitace nebo aortální/perivalvulární regurgitace, jakýkoli stupeň mitrální stenózy, závažné onemocnění pravostranné chlopně nebo přítomnost mitrální protetické chlopně.
- Středně závažná nebo závažná neshoda protézy pacienta, jak je definována efektivním indexem plochy otvoru < 0,85 cm2/m2
- Hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie
- Perikardiální onemocnění
- Současná angína
- Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců
- Primární plicní arteriopatie
- Klinicky významné onemocnění plic, jak je definováno: Chronická obstrukční plicní nemoc splňující stupeň III nebo vyšší GOLD kritéria, léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci nebo používání doplňkového denního kyslíku
- Ischemie při zátěžovém testu bez následné revaskularizace (během screeningové návštěvy)
- Léčba inhibitory fosfodiesterázy, kterou nelze odepřít
- Léčba organickými dusičnany
- Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu (ALT/AST > 3x ULN, albumin <3,0 g/dl)
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Nedostatek G6PD. U mužů z Afriky, Asie nebo Středomoří bude toto vyhodnoceno před podáním drogy. Pozitivní kvalitativní test na nedostatek nebo kvantitativní test s klinicky významným deficitem G6PD (<60 % normální aktivity) povedou k vyloučení ze studie (před podáním léku).
- Anamnéza methemoglobinémie nebo hladina methemoglobinu > 5 % při vstupní návštěvě
- Sérum K > 5,0 mEq/l
- Těžká dysfunkce pravé komory.
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečné dokončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dusičnan draselný (KNO3)
Kapsle obsahující 18 mmol KNO3 denně, podávané jako jedna kapsle (6 mmol) třikrát denně po dobu 4 týdnů.
|
Kapsle dusičnanu draselného se budou skládat z krystalů dusičnanu draselného (KNO3-) [610 mg, což odpovídá 6,03 mmol NO3-] se 190 mg monohydrátu laktózy, sušený rozprašováním, NF.
Dávka pro tuto studii bude 18 mmol NO3-za den, podávaná jako jedna kapsle (6 mmol) třikrát denně.
|
|
Falešný srovnávač: Chlorid draselný
Kapsle obsahující 18 mmol KCl denně, podávané jako jedna kapsle (6 mmol) třikrát denně po dobu 4 týdnů.
|
Kapsle chloridu draselného budou obsahovat chlorid draselný (KCl), granulovaný, USP (450 mg) plus monohydrát laktózy, sušený rozprašováním, NF (300 mg).
Dávka pro tuto studii bude 18 mmol KCl denně, podávaná jako jedna tobolka (6 mmol) třikrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková práce vykonaná během zátěžového testu s maximálním úsilím
Časové okno: 9 týdnů
|
Účinek KNO3 na zátěžovou kapacitu, kvantifikovaný jako Celková práce vykonaná během zátěžového testu s maximálním úsilím;
|
9 týdnů
|
|
Maximální příjem kyslíku (VO2) během zátěžového testu maximálního úsilí
Časové okno: 9 týdnů
|
Vliv KNO3 na zátěžovou kapacitu, kvantifikovaný jako: Maximální spotřeba kyslíku (VO2) během zátěžového testu s maximálním úsilím s omezením symptomů.
|
9 týdnů
|
|
Skóre kvality života
Časové okno: 9 týdnů
|
Účinek KNO3 na kvalitu života hodnocený pomocí Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
|
9 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémová vazodilatační odezva na cvičení
Časové okno: 9 týdnů
|
Účinek KNO3 na systémovou vazodilatační odpověď, měřenou změnou systémové vaskulární rezistence, během testu maximální zátěže s omezením symptomů,
|
9 týdnů
|
|
Diastolická funkce levé komory
Časové okno: 9 týdnů
|
Účinek KNO3 na parametry diastolického plnění levé komory (měřeno echokardiografií v klidu a po špičkové zátěži)
|
9 týdnů
|
|
Systolický kmen myokardu
Časové okno: 9 týdnů
|
Účinek KNO3 na zátěž myokardu (hodnoceno pomocí speckle-tracking echokardiografie)
|
9 týdnů
|
|
Pozdní systolické zatížení levé komory
Časové okno: 9 týdnů
|
Vliv KNO3 na poslední systolickou zátěž levé komory z odrazů vln (hodnoceno pomocí komplexních regulací tlaku a toku v aortě, pomocí arteriální tonometrie a dopplerovské echokardiografie)
|
9 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
13. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
23. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 828994
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .