Målretning af pulserende belastning for at øge træningskapaciteten og livskvaliteten efter udskiftning af aortaklap for svær aortastenose (PULSE AS) (PULSE-AS)
3. juni 2020 opdateret af: University of Pennsylvania
Det nuværende forsøg er designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af vedvarende oral administration af uorganisk nitrat hos patienter med svær aortastenose og til at vurdere de mekanismer, hvorved uorganisk nitrat øger iltoptagelsen og træningskapaciteten i denne population.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret dobbelt-blindt crossover klinisk forsøg, hvor 22 forsøgspersoner, der gennemgik transkateter aortaklap udskiftning (TAVR) for svær aortastenose (AS) tre eller flere måneder før tilmelding, vil modtage følgende 2 interventioner i randomiseret rækkefølge: ( 1) Kaliumnitrat (KNO3), i en dosis på 12-18 mmol/d gennem munden i 4 uger, eller; (2) Kaliumchlorid (KCl), i en dosis på 12-18 mmol/d gennem munden i 4 uger.
Der vil blive indført 1 uges udvaskningsperiode mellem de 2 interventioner.
Formålet med forsøget er at teste sikkerheden af KNO3 og dets effektivitet på en række kliniske og fysiologiske endepunkter hos forsøgspersoner, der har gennemgået TAVR for svær AS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen 50-90 år
- Diagnose af alvorlig aortastenose forud for reparation af aortaklap
- Vellykket trankateter-aortaklapreparation via transfemoral proceduremæssig tilgang eller vellykket kirurgisk aortaklapreparation mindst tre måneder før tilmelding
- Stabil medicinsk behandling: ingen tilføjelse/fjernelse/ændringer i antihypertensiv medicin eller betablokkere i de foregående 30 dage.
Eksklusionskriterier
- Rygliggende systolisk blodtryk (SBP) < 100 mmHg ELLER liggende diastolisk blodtryk (DBP) <60 mmHg
- Dårligt kontrolleret hypertension, som defineret som SBP > 160 mmHg ELLER DBP > 100 mmHg
- Graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest under screeningsbesøget
- Atrieflimren inden for de foregående 8 uger før indskrivning
- Manglende evne/vilje til at dyrke motion
- Moderat eller større mitral regurgitation eller aorta/peri-valvulær regurgitation, enhver grad af mitral stenose, alvorlig højresidig klapsygdom eller tilstedeværelse af en mitral proteseklap.
- Moderat eller alvorlig patientprotesemismatch, som defineret ved Effektivt åbningsarealindeks < 0,85 cm2/m2
- Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
- Perikardiesygdom
- Aktuel angina
- Akut koronarsyndrom eller koronar intervention inden for de seneste 2 måneder
- Primær pulmonal arteriopati
- Klinisk signifikant lungesygdom som defineret af: Kronisk obstruktiv lungesygdom, der opfylder trin III eller højere GOLD-kriterier, behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom eller brug af supplerende ilt i dagtimerne
- Iskæmi ved stresstest uden efterfølgende revaskularisering (under screeningsbesøget)
- Behandling med fosfodiesterasehæmmere, der ikke kan tilbageholdes
- Behandling med organiske nitrater
- Betydelig leversygdom, der påvirker syntetisk funktion eller volumenkontrol (ALT/AST > 3x ULN, Albumin <3,0 g/dL)
- eGFR < 30 mL/min/1,73 m2
- G6PD mangel. For mænd af afrikansk, asiatisk eller middelhavsmæssig anstændighed vil dette blive evalueret før lægemiddeladministration. En kvalitativ test positiv for mangel eller en kvantitativ test med klinisk signifikant G6PD-mangel (<60 % af normal aktivitet) vil medføre udelukkelse fra forsøget (før lægemiddeladministration).
- Anamnese med methæmoglobinæmi eller methæmoglobinniveau >5 % ved baseline besøg
- Serum K>5,0 mækv./l
- Alvorlig højre ventrikulær dysfunktion.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kaliumnitrat (KNO3)
Kapsler indeholdende 18 mmol KNO3 om dagen, givet som én kapsel (6 mmol) tre gange dagligt i 4 uger.
|
Kaliumnitratkapsler vil bestå af kaliumnitrat (KNO3-) krystaller [610 mg, svarende til 6,03 mmol NO3-] med 190mg laktosemonohydrat, spraytørret, NF.
Dosis for dette forsøg vil være 18 mmol NO3-per dag, givet som én kapsel (6 mmol) tre gange om dagen.
|
|
Sham-komparator: Kaliumchlorid
Kapsler indeholdende 18 mmol KCl om dagen, givet som én kapsel (6 mmol) tre gange dagligt i 4 uger.
|
Kaliumchloridkapsler vil bestå af kaliumchlorid (KCl), granuleret, USP (450 mg) plus laktosemonohydrat, spraytørret, NF (300 mg).
Dosis for dette forsøg vil være 18 mmol KCl om dagen, givet som én kapsel (6 mmol) tre gange om dagen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet arbejde udført under en maksimal anstrengelsestest
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på træningskapaciteten, kvantificeret som Samlet arbejde udført under en maksimal anstrengelsestest;
|
9 uger
|
|
Maksimal iltoptagelse (VO2) under en maksimal anstrengelsestest
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på træningskapaciteten, kvantificeret som: Maksimalt iltforbrug (VO2) under en symptombegrænset maksimal anstrengelsestest.
|
9 uger
|
|
Score for livskvalitet
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på livskvalitet, vurderet ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
|
9 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk vasodilatorrespons på træning
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på systemisk vasodilatorrespons, målt ved ændring i systemisk vaskulær modstand, under en symptombegrænset maksimal træningstest,
|
9 uger
|
|
Venstre ventrikel diastolisk funktion
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på venstre ventrikels diastoliske fyldningsparametre (målt med ekkokardiografi i hvile og efter spidsbelastning)
|
9 uger
|
|
Myokardie systolisk stamme
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på myokardiebelastning (vurderet med speckle-tracking ekkokardiografi)
|
9 uger
|
|
Sen systolisk venstre ventrikelbelastning
Tidsramme: 9 uger
|
Effekten af KNO3 på sidste systolisk venstre ventrikelbelastning fra bølgerefleksioner (vurderet via omfattende aorta tryk-flow-reguleringer, ved hjælp af arteriel tonometri og Doppler ekkokardiografi)
|
9 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. marts 2019
Studieafslutning (Faktiske)
23. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. februar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. marts 2018
Først opslået (Faktiske)
29. marts 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 828994
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .