Cibler la charge pulsatile pour augmenter la capacité d'exercice et la qualité de vie après le remplacement de la valve aortique en cas de sténose aortique sévère (PULSE AS) (PULSE-AS)
3 juin 2020 mis à jour par: University of Pennsylvania
L'essai actuel est conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration orale soutenue de nitrate inorganique chez les patients atteints de sténose aortique sévère et pour évaluer les mécanismes par lesquels le nitrate inorganique améliore l'absorption d'oxygène et la capacité d'exercice dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique croisé randomisé en double aveugle, dans lequel 22 sujets ayant subi un remplacement valvulaire aortique transcathéter (TAVR) pour une sténose aortique sévère (SA) trois mois ou plus avant l'inscription recevront les 2 interventions suivantes, dans un ordre aléatoire : ( 1) Nitrate de potassium (KNO3), à la dose de 12-18 mmol/j par voie orale pendant 4 semaines, ou ; (2) Chlorure de potassium (KCl), à la dose de 12-18 mmol/j par voie orale pendant 4 semaines.
Une période de sevrage d'une semaine sera instaurée entre les 2 interventions.
Le but de l'essai est de tester l'innocuité de KNO3 et son efficacité sur un certain nombre de paramètres cliniques et physiologiques chez des sujets ayant subi une TAVR pour une SA sévère.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 50 à 90 ans
- Diagnostic de sténose aortique sévère avant réparation valvulaire aortique
- Réparation réussie de la valve aortique transcathéter via une approche procédurale transfémorale ou une réparation chirurgicale réussie de la valve aortique au moins trois mois avant l'inscription
- Traitement médical stable : aucun ajout/retrait/changement de médicaments antihypertenseurs ou de bêta-bloquants au cours des 30 jours précédents.
Critère d'exclusion
- Pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal < 100 mmHg OU pression artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal <60 mmHg
- Hypertension mal contrôlée, définie comme PAS > 160 mmHg OU PAD > 100 mmHg
- Grossesse. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse lors de la visite de dépistage
- Fibrillation auriculaire au cours des 8 semaines précédant l'inscription
- Incapacité/réticence à faire de l'exercice
- Régurgitation mitrale modérée ou plus importante ou régurgitation aortique/périvalvulaire, tout degré de sténose mitrale, maladie valvulaire droite grave ou présence d'une prothèse valvulaire mitrale.
- Inadéquation modérée ou grave de la prothèse du patient, telle que définie par un indice de surface d'orifice efficace < 0,85 cm2/m2
- Cardiomyopathie hypertrophique, infiltrante ou inflammatoire
- Maladie péricardique
- Angine actuelle
- Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 2 derniers mois
- Artériopathie pulmonaire primitive
- Maladie pulmonaire cliniquement significative telle que définie par : maladie pulmonaire obstructive chronique répondant aux critères GOLD de stade III ou plus, traitement avec des stéroïdes oraux au cours des 6 derniers mois pour une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive ou utilisation d'oxygène supplémentaire pendant la journée
- Ischémie à l'épreuve d'effort sans revascularisation ultérieure (lors de la visite de dépistage)
- Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ne peut pas être suspendu
- Traitement aux nitrates organiques
- Maladie hépatique importante affectant la fonction synthétique ou le contrôle du volume (ALT/AST > 3 x ULN, albumine < 3,0 g/dL)
- DFGe < 30 mL/min/1,73 m2
- Déficit en G6PD. Pour les hommes d'origine africaine, asiatique ou méditerranéenne, cela sera évalué avant l'administration du médicament. Un test qualitatif positif pour le déficit ou un test quantitatif avec un déficit en G6PD cliniquement significatif (< 60 % de l'activité normale) entraînera l'exclusion de l'essai (avant l'administration du médicament).
- Antécédents de méthémoglobinémie ou taux de méthémoglobine> 5% à la visite de référence
- K sérique > 5,0 mEq/L
- Dysfonctionnement ventriculaire droit sévère.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la réalisation en toute sécurité de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nitrate de potassium (KNO3)
Capsules contenant 18 mmoles de KNO3 par jour, administrées sous forme d'une capsule (6 mmoles) trois fois par jour pendant 4 semaines.
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Les capsules de nitrate de potassium seront constituées de cristaux de nitrate de potassium (KNO3-) [610 mg, correspondant à 6,03 mmoles de NO3-] avec 190 mg de lactose monohydraté, séché par pulvérisation, NF.
La dose pour cet essai sera de 18 mmoles de NO3 par jour, administrées sous forme d'une capsule (6 mmoles) trois fois par jour.
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Comparateur factice: Chlorure de potassium
Gélules contenant 18 mmoles de KCl par jour, administrées sous forme d'une gélule (6 mmoles) trois fois par jour pendant 4 semaines.
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Les gélules de chlorure de potassium seront composées de chlorure de potassium (KCl), granulé, USP (450 mg) plus de lactose monohydraté, séché par pulvérisation, NF (300 mg).
La dose pour cet essai sera de 18 mmoles de KCl par jour, administrées sous forme d'une capsule (6 mmoles) trois fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Travail total effectué lors d'une épreuve d'effort à effort maximal
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur la capacité d'exercice, quantifié en tant que travail total effectué lors d'un test d'effort maximal ;
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9 semaines
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Consommation maximale d'oxygène (VO2) lors d'un test d'effort maximal
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur la capacité d'exercice, quantifié comme suit : Consommation maximale d'oxygène (VO2) lors d'un test d'effort maximal à symptômes limités.
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9 semaines
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Score de qualité de vie
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur la qualité de vie, évalué à l'aide du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City.
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9 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse vasodilatatrice systémique à l'exercice
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur la réponse vasodilatatrice systémique, mesuré par le changement de la résistance vasculaire systémique, lors d'un test d'effort maximal limité par les symptômes,
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9 semaines
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Fonction diastolique du ventricule gauche
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur les paramètres de remplissage diastolique du ventricule gauche (mesuré par échocardiographie au repos et après un exercice de pointe)
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9 semaines
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Souche Systolique Myocardique
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur la tension myocardique (évalué par échocardiographie de suivi du chatoiement)
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9 semaines
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Charge systolique tardive du ventricule gauche
Délai: 9 semaines
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L'effet de KNO3 sur la dernière charge systolique du ventricule gauche à partir des réflexions d'ondes (évalué par des régulations complètes de la pression et du débit aortique, en utilisant la tonométrie artérielle et l'échocardiographie Doppler)
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9 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2018
Achèvement primaire (Réel)
13 mars 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
23 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2018
Première publication (Réel)
29 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 828994
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .