Ориентация на пульсирующую нагрузку для повышения переносимости физических нагрузок и качества жизни после замены аортального клапана по поводу тяжелого аортального стеноза (ПУЛЬС-АС) (PULSE-AS)
3 июня 2020 г. обновлено: University of Pennsylvania
Текущее исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности длительного перорального приема неорганических нитратов у пациентов с тяжелым аортальным стенозом, а также для оценки механизмов, с помощью которых неорганические нитраты повышают потребление кислорода и толерантность к физическим нагрузкам у этой популяции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое перекрестное клиническое исследование, в котором 22 субъекта, перенесших транскатетерную замену аортального клапана (TAVR) по поводу тяжелого аортального стеноза (AS) за три или более месяцев до включения, получат следующие 2 вмешательства в рандомизированном порядке: 1) Нитрат калия (KNO3) в дозе 12-18 ммоль/сут внутрь в течение 4 недель или; (2) Хлорид калия (KCl) в дозе 12–18 ммоль/сут внутрь в течение 4 недель.
Между двумя вмешательствами будет введен 1-недельный период вымывания.
Целью исследования является проверка безопасности KNO3 и его эффективности в отношении ряда клинических и физиологических конечных точек у субъектов, перенесших TAVR по поводу тяжелого АС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 50-90 лет
- Диагностика тяжелого аортального стеноза до пластики аортального клапана
- Успешная чрескатетерная пластика аортального клапана трансфеморальным процедурным доступом или успешная хирургическая пластика аортального клапана не менее чем за три месяца до включения в исследование
- Стабильная медикаментозная терапия: отсутствие добавления/отмены/изменения антигипертензивных препаратов или бета-блокаторов в предшествующие 30 дней.
Критерий исключения
- Систолическое артериальное давление в положении лежа (САД) < 100 мм рт.ст. ИЛИ диастолическое артериальное давление в положении лежа (ДАД) <60 мм рт.ст.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как САД > 160 мм рт.ст. ИЛИ ДАД > 100 мм рт.ст.
- Беременность. Женщины детородного возраста пройдут тест на беременность во время скринингового визита.
- Мерцательная аритмия в течение предшествующих 8 недель до регистрации
- Неспособность/нежелание заниматься спортом
- Умеренная или выраженная митральная недостаточность или аортальная/параклапанная недостаточность, любая степень митрального стеноза, тяжелое правостороннее клапанное заболевание или наличие протеза митрального клапана.
- Умеренное или серьезное несоответствие протеза пациента, определяемое индексом эффективной площади отверстия < 0,85 см2/м2
- Гипертрофическая, инфильтративная или воспалительная кардиомиопатия
- Перикардиальная болезнь
- Текущая стенокардия
- Острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 2 месяцев
- Первичная легочная артериопатия
- Клинически значимое заболевание легких, определяемое как: хроническое обструктивное заболевание легких, соответствующее критериям GOLD стадии III или выше, лечение пероральными стероидами в течение последних 6 месяцев по поводу обострения обструктивного заболевания легких или использование дополнительного кислорода в дневное время.
- Ишемия при нагрузочной пробе без последующей реваскуляризации (во время скринингового визита)
- Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы, от которого нельзя отказаться
- Лечение органическими нитратами
- Значительное заболевание печени, влияющее на синтетическую функцию или контроль объема (АЛТ/АСТ > 3x ВГН, альбумин <3,0 г/дл)
- рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
- Дефицит Г6ФД. Для мужчин африканского, азиатского или средиземноморского происхождения это будет оцениваться до введения препарата. Положительный качественный тест на дефицит или количественный тест с клинически значимым дефицитом G6PD (<60% от нормальной активности) приведет к исключению из исследования (до введения препарата).
- История метгемоглобинемии или уровень метгемоглобина> 5% на исходном визите
- K в сыворотке> 5,0 мэкв/л
- Тяжелая дисфункция правого желудочка.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать безопасному завершению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нитрат калия (KNO3)
Капсулы, содержащие 18 ммоль KNO3 в день, по одной капсуле (6 ммоль) три раза в день в течение 4 недель.
|
Капсулы нитрата калия будут состоять из кристаллов нитрата калия (KNO3-) [610 мг, что соответствует 6,03 ммоль NO3-] с 190 мг моногидрата лактозы, высушенных распылением, NF.
Доза для этого испытания составит 18 ммоль NO3-в день по одной капсуле (6 ммоль) три раза в день.
|
|
Фальшивый компаратор: Хлорид калия
Капсулы, содержащие 18 ммоль KCl в день, по одной капсуле (6 ммоль) три раза в день в течение 4 недель.
|
Капсулы хлорида калия будут состоять из хлорида калия (KCl), гранулированного, USP (450 мг) плюс моногидрата лактозы, высушенного распылением, NF (300 мг).
Доза для этого испытания будет составлять 18 ммоль KCl в день по одной капсуле (6 ммоль) три раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая работа, выполненная во время теста с максимальным усилием
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на толерантность к физической нагрузке, выраженное количественно как общая работа, выполненная во время теста с максимальной нагрузкой;
|
9 недель
|
|
Пиковое потребление кислорода (VO2) во время теста с максимальной нагрузкой
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на толерантность к физической нагрузке, определяемое количественно как: пиковое потребление кислорода (VO2) во время ограниченного симптомами теста с максимальным усилием.
|
9 недель
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на качество жизни, оцененное с помощью вопросника кардиомиопатии Канзас-Сити.
|
9 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системный сосудорасширяющий ответ на физическую нагрузку
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на системный вазодилататорный ответ, измеряемый изменением системного сосудистого сопротивления во время ограниченного симптомами теста с максимальной нагрузкой,
|
9 недель
|
|
Диастолическая функция левого желудочка
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на параметры диастолического наполнения левого желудочка (измерено с помощью эхокардиографии в покое и после пиковой нагрузки)
|
9 недель
|
|
Систолическое напряжение миокарда
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на напряжение миокарда (оценивалось с помощью эхокардиографии с отслеживанием спеклов)
|
9 недель
|
|
Поздняя систолическая нагрузка на левый желудочек
Временное ограничение: 9 недель
|
Влияние KNO3 на последнюю систолическую нагрузку левого желудочка по отражениям волн (оценивалось с помощью комплексных аортальных регулировок давления-потока с использованием артериальной тонометрии и доплеровской эхокардиографии)
|
9 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 828994
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .