Ukierunkowanie obciążenia pulsacyjnego na zwiększenie wydolności wysiłkowej i jakości życia po wymianie zastawki aortalnej z powodu ciężkiego zwężenia aorty (PULSE AS) (PULSE-AS)
3 czerwca 2020 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania
Obecne badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności przedłużonego doustnego podawania azotanów nieorganicznych pacjentom z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej oraz ocenę mechanizmów, dzięki którym azotany nieorganiczne zwiększają pobór tlenu i wydolność wysiłkową w tej populacji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, w którym 22 pacjentów poddanych przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR) z powodu ciężkiego zwężenia aorty (AS) trzy lub więcej miesięcy przed włączeniem do badania otrzyma następujące 2 interwencje, w losowej kolejności: ( 1) Azotan potasu (KNO3), w dawce 12-18 mmol/d doustnie przez 4 tygodnie, lub; (2) Chlorek potasu (KCl), w dawce 12-18 mmol/d doustnie przez 4 tygodnie.
Pomiędzy 2 interwencjami zostanie wprowadzony 1-tygodniowy okres wymywania.
Celem badania jest przetestowanie bezpieczeństwa KNO3 i jego skuteczności w wielu klinicznych i fizjologicznych punktach końcowych u osób, które przeszły TAVR z powodu ciężkiego AS.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe w wieku 50-90 lat
- Diagnostyka ciężkiego zwężenia zastawki aortalnej przed naprawą zastawki aortalnej
- Pomyślna przezcewnikowa naprawa zastawki aortalnej z dostępu proceduralnego przez udo lub udana chirurgiczna naprawa zastawki aortalnej co najmniej trzy miesiące przed włączeniem
- Stabilna terapia medyczna: brak dodawania/usuwania/zmian leków przeciwnadciśnieniowych lub beta-blokerów w ciągu ostatnich 30 dni.
Kryteria wyłączenia
- Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji leżącej < 100 mmHg LUB Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) w pozycji leżącej < 60 mmHg
- Źle kontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako SBP > 160 mmHg LUB DBP > 100 mmHg
- Ciąża. Kobiety w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej zostaną poddane testowi ciążowemu
- Migotanie przedsionków w ciągu ostatnich 8 tygodni przed włączeniem do badania
- Niezdolność/niechęć do ćwiczeń
- Umiarkowana lub większa niedomykalność zastawki mitralnej lub niedomykalność zastawki aortalnej/okołozastawkowej, zwężenie zastawki mitralnej dowolnego stopnia, ciężka choroba prawej zastawki lub obecność protezy zastawki mitralnej.
- Umiarkowane lub poważne niedopasowanie protezy pacjenta, zgodnie z definicją wskaźnika efektywnej powierzchni otworu < 0,85 cm2/m2
- Kardiomiopatia przerostowa, naciekowa lub zapalna
- Choroba osierdzia
- Obecna angina
- Ostry zespół wieńcowy lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Pierwotna arteriopatia płucna
- Klinicznie istotna choroba płuc zdefiniowana jako: przewlekła obturacyjna choroba płuc spełniająca kryteria GOLD stopnia III lub wyższego, leczenie steroidami doustnymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy w celu zaostrzenia obturacyjnej choroby płuc lub stosowanie suplementacji tlenem w ciągu dnia
- Niedokrwienie w teście wysiłkowym bez późniejszej rewaskularyzacji (podczas wizyty przesiewowej)
- Leczenie inhibitorami fosfodiesterazy, którego nie można odstawić
- Leczenie azotanami organicznymi
- Poważna choroba wątroby wpływająca na czynność syntezy lub kontrolę objętości (AlAT/AspAT > 3x GGN, Albumina <3,0 g/dl)
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Niedobór G6PD. W przypadku mężczyzn pochodzenia afrykańskiego, azjatyckiego lub śródziemnomorskiego zostanie to ocenione przed podaniem leku. Pozytywny wynik testu jakościowego na niedobór lub test ilościowy z klinicznie istotnym niedoborem G6PD (<60% normalnej aktywności) spowoduje wykluczenie z badania (przed podaniem leku).
- Historia methemoglobinemii lub poziom methemoglobiny > 5% podczas wizyty wyjściowej
- Surowica K>5,0 mEq/l
- Ciężka dysfunkcja prawej komory.
- Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza będzie kolidował z bezpiecznym zakończeniem badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Azotan Potasu (KNO3)
Kapsułki zawierające 18 mmoli KNO3 dziennie, podawane jako jedna kapsułka (6 mmoli) trzy razy dziennie przez 4 tygodnie.
|
Kapsułki azotanu potasu składają się z kryształów azotanu potasu (KNO3-) [610 mg, co odpowiada 6,03 mmoli NO3-] z 190 mg jednowodnej laktozy, suszonej rozpyłowo, NF.
Dawka do tej próby będzie wynosić 18 mmoli NO3 na dzień, podawana jako jedna kapsułka (6 mmoli) trzy razy dziennie.
|
|
Pozorny komparator: Chlorek potasu
Kapsułki zawierające 18 mmol KCl dziennie, podawane jako jedna kapsułka (6 mmol) trzy razy dziennie przez 4 tygodnie.
|
Kapsułki chlorku potasu będą składać się z chlorku potasu (KCl), granulowanego, USP (450 mg) plus laktoza jednowodna, suszona rozpyłowo, NF (300 mg).
Dawka do tej próby będzie wynosić 18 mmoli KCl dziennie, podawana jako jedna kapsułka (6 mmoli) trzy razy dziennie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita praca wykonana podczas testu wysiłkowego przy maksymalnym wysiłku
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na wydolność wysiłkową, określany ilościowo jako Całkowita praca wykonana podczas próby wysiłkowej z maksymalnym wysiłkiem;
|
9 tygodni
|
|
Szczytowy pobór tlenu (VO2) podczas testu wysiłkowego przy maksymalnym wysiłku
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na wydolność wysiłkową, określany ilościowo jako: Szczytowe zużycie tlenu (VO2) podczas testu wysiłkowego maksymalnego wysiłku ograniczonego objawami.
|
9 tygodni
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na jakość życia, oceniany za pomocą Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City.
|
9 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólnoustrojowa odpowiedź rozszerzająca naczynia krwionośne na ćwiczenia
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na ogólnoustrojową odpowiedź rozszerzającą naczynia krwionośne, mierzoną zmianą ogólnoustrojowego oporu naczyniowego, podczas maksymalnego testu wysiłkowego ograniczonego objawami,
|
9 tygodni
|
|
Funkcja rozkurczowa lewej komory
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na parametry napełniania rozkurczowego lewej komory (mierzone za pomocą echokardiografii w spoczynku i po szczytowym wysiłku fizycznym)
|
9 tygodni
|
|
Napięcie skurczowe mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na obciążenie mięśnia sercowego (oceniony za pomocą echokardiografii ze śledzeniem plamek)
|
9 tygodni
|
|
Późnoskurczowe obciążenie lewej komory
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Wpływ KNO3 na ostatnie skurczowe obciążenie lewej komory na podstawie odbić fali (oceniany za pomocą kompleksowej regulacji przepływu ciśnienia w aorcie, przy użyciu tonometrii tętniczej i echokardiografii dopplerowskiej)
|
9 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 marca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 maja 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lutego 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 marca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 828994
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .