Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte pulserende belasting om de inspanningscapaciteit en levenskwaliteit te vergroten na vervanging van de aortaklep voor ernstige aortaklepstenose (PULSE AS) (PULSE-AS)

3 juni 2020 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
De huidige proef is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van langdurige orale toediening van anorganisch nitraat bij patiënten met ernstige aortastenose te beoordelen en om de mechanismen te beoordelen waarmee anorganisch nitraat de zuurstofopname en het inspanningsvermogen in deze populatie verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde dubbelblinde cross-over klinische studie, waarin 22 proefpersonen die drie of meer maanden voorafgaand aan de inschrijving een transkatheter-aortaklepvervanging (TAVR) ondergingen voor ernstige aortastenose (AS) de volgende 2 interventies kregen, in willekeurige volgorde: ( 1) Kaliumnitraat (KNO3), in een orale dosis van 12-18 mmol/d gedurende 4 weken, of; (2) Kaliumchloride (KCl), in een orale dosis van 12-18 mmol/dag gedurende 4 weken. Tussen de 2 interventies wordt een wash-outperiode van 1 week ingevoerd. Het doel van de proef is om de veiligheid van KNO3 en de werkzaamheid ervan te testen op een aantal klinische en fysiologische eindpunten bij proefpersonen die TAVR ondergingen voor ernstige AS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 50-90 jaar
  2. Diagnose van ernstige aortastenose voorafgaand aan aortaklepreparatie
  3. Succesvolle trancatheter aortaklepreparatie via transfemorale procedurele benadering of succesvolle chirurgische aortaklepreparatie ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving
  4. Stabiele medische therapie: geen toevoeging/verwijdering/verandering van antihypertensiva of bètablokkers in de voorgaande 30 dagen.

Uitsluitingscriteria

  1. Systolische bloeddruk (SBP) in rugligging < 100 mmHg OF diastolische bloeddruk (DBP) in rugligging <60 mmHg
  2. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als SBP > 160 mmHg OF DBP > 100 mmHg
  3. Zwangerschap. Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan tijdens het screeningsbezoek een zwangerschapstest
  4. Boezemfibrilleren in de voorafgaande 8 weken voor inschrijving
  5. Onvermogen/onwil om te oefenen
  6. Matige of sterkere mitralisinsufficiëntie of aorta-/perivalvulaire regurgitatie, elke mate van mitralisstenose, ernstige rechtszijdige klepaandoening of aanwezigheid van een mitralisklepprothese.
  7. Matige of ernstige mismatch van de patiëntprothese, zoals gedefinieerd door Effective Orifice Area Index < 0,85 cm2/m2
  8. Hypertrofische, infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathie
  9. Pericardiale ziekte
  10. Huidige angina
  11. Acuut coronair syndroom of coronaire interventie in de afgelopen 2 maanden
  12. Primaire pulmonale arteriopathie
  13. Klinisch significante longziekte zoals gedefinieerd door: chronische obstructieve longziekte die voldoet aan de GOLD-criteria van stadium III of hoger, behandeling met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden voor een exacerbatie van obstructieve longziekte, of het gebruik van aanvullende zuurstof overdag
  14. Ischemie bij stresstesten zonder daaropvolgende revascularisatie (tijdens het screeningsbezoek)
  15. Behandeling met fosfodiësteraseremmers die niet kan worden onthouden
  16. Behandeling met organische nitraten
  17. Significante leverziekte die de synthetische functie of volumeregeling beïnvloedt (ALT/AST > 3x ULN, albumine < 3,0 g/dl)
  18. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  19. G6PD-deficiëntie. Voor mannen van Afrikaanse, Aziatische of Mediterrane afkomst zal dit voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel worden beoordeeld. Een kwalitatieve test die positief is voor deficiëntie of een kwantitatieve test met klinisch significante G6PD-deficiëntie (<60% van de normale activiteit) leidt tot uitsluiting van het onderzoek (voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel).
  20. Voorgeschiedenis van methemoglobinemie of methemoglobinegehalte >5% bij baselinebezoek
  21. Serum K>5,0 mEq/L
  22. Ernstige rechterventrikeldisfunctie.
  23. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige afronding van het onderzoek in de weg staat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kaliumnitraat (KNO3)
Capsules met 18 mmol KNO3 per dag, toegediend als één capsule (6 mmol) driemaal daags gedurende 4 weken.
Geneesmiddel: Kaliumnitraat
Kaliumnitraatcapsules zullen bestaan ​​uit kaliumnitraat (KNO3-) kristallen [610 mg, overeenkomend met 6,03 mmol NO3-] met 190 mg lactosemonohydraat, gesproeidroogd, NF. De dosis voor deze proef zal 18 mmol NO3-per dag zijn, gegeven als één capsule (6 mmol) driemaal daags.
Sham-vergelijker: Kaliumchloride
Capsules met 18 mmol KCl per dag, gegeven als één capsule (6 mmol) driemaal daags gedurende 4 weken.
Geneesmiddel: Kaliumchloride
Kaliumchloride-capsules zullen bestaan ​​uit kaliumchloride (KCl), korrelig, USP (450 mg) plus lactosemonohydraat, gesproeidroogd, NF (300 mg). De dosis voor deze proef is 18 mmol KCl per dag, driemaal daags toegediend als één capsule (6 mmol).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal uitgevoerde inspanning tijdens een inspanningstest met maximale inspanning
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op het inspanningsvermogen, gekwantificeerd als totale inspanning tijdens een inspanningstest met maximale inspanning;
9 weken
Piekzuurstofopname (VO2) tijdens een inspanningstest met maximale inspanning
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op het inspanningsvermogen, gekwantificeerd als: Piekzuurstofverbruik (VO2) tijdens een symptoombeperkte maximale inspanningsinspanningstest.
9 weken
Kwaliteit van leven Score
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op de kwaliteit van leven, beoordeeld met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische vaatverwijdende reactie op inspanning
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op de systemische vaatverwijdende respons, gemeten door verandering in de systemische vasculaire weerstand, tijdens een symptoombeperkte maximale inspanningstest,
9 weken
Linker ventrikel diastolische functie
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op de parameters voor diastolische vulling van het linkerventrikel (gemeten met echocardiografie in rust en na piekinspanning)
9 weken
Myocardiale systolische belasting
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op de belasting van het myocard (beoordeeld met speckle-tracking echocardiografie)
9 weken
Late systolische linkerventrikelbelasting
Tijdsspanne: 9 weken
Het effect van KNO3 op de laatste systolische linkerventrikelbelasting door golfreflecties (beoordeeld via uitgebreide aortadruk-stroomregelingen, met behulp van arteriële tonometrie en Doppler-echocardiografie)
9 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 828994

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kaliumnitraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren