P4 peptid v komunitě získaná pneumonie (P4)
Použití peptidu P4 k rozšíření funkce ex vivo fagocytů u pacientů s těžkou komunitou získanou pneumonii (CAP)
Cílem vyšetřovatelů je zjistit, zda imunitní buňky od pacientů s těžkou infekcí hrudníku budou reagovat ex vivo na nový imunomodulační peptid, P4 jako součást rozšířené pasivní imunoterapie
Vyšetřovatelé vědí, že léčba P4 může úspěšně zlepšit účinnost specializovaných imunitních buněk odpovědných za zabíjení bakterií. Vyšetřovatelé také vědí, že léčba P4 je účinná u zdravých lidských dobrovolníků, ale chtějí toto pozorování rozšířit na pacienty, kteří mají infekci, protože imunitní buňky mohou u těchto pacientů reagovat odlišně. Pokud je tato studie úspěšná, vyšetřovatelé doufají, že se přiblíží k nové léčbě proti závažným bakteriálním infekcím.
Vyšetřovatelé plánují najmout pacienty přijaté na jednotku intenzivní péče (ICU) a zdravé dobrovolníky, pomocí pečlivě zavedených kritérií pro zařazení a vyloučení s těžkou komunitou získanou pneumonii (CAP) a získat jak krev, tak (pokud je klinicky proveditelné), vzorek bronchoskopie BAL (praní plicní tkáně).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vyšetřovatelé prozkoumají odpověď na peptid P4 alveolárních makrofágů z bronchoalveolárních laváží (BAL) a neutrofilů z periferní krve odebrané od pacientů s těžkou pneumonií přijatou do ITU.
Vyšetřovatelé očekávají, že vykazují zlepšenou fagocytózu, oxidační prasknutí, buněčnou aktivaci (průtoková cytometrie, elektronová mikroskopie, produkce cytokinů, transkriptomika) a bakteriální zabíjení, když se P4 používá ke stimulaci imunitních buněk, a to může vést k novému přístupu k léčbě závažných infekcí.
Vyšetřovatelé také prozkoumají účinek P4 na alveolární makrofágy a neutrofily od zdravých dobrovolníků, aby zajistili srovnatelnost s dříve publikovanými výsledky a prodloužili pozorování pomocí S.Pneumoniae na jiné příčiny těžké pneumonie včetně E.coli, salmonelae, m.tuberkulózy a pseudomon.
Augmentovaná pasivní imunoterapie (API) je nová potenciální léčebná strategie pro boj proti fulminantním bakteriálním infekcím. Skládá se ze dvou složek
- peptid, který zvyšuje bakteriální absorpci a zabíjení fagocyty.
- Exogenní protilátka (vybavená intravenózním imunoglobulinem, licencovaným léčivým produktem), který optimalizuje fagocytózu. Předchozí studie API zahrnovaly rozsáhlé myší studie akutní a chronické bakteriální infekce několika různými organismy. P4 byl také testován u starých myší a při podávání sliznice.
Vyšetřovatelé najímají pacienty se závažnou komunitou získanou pneumonii na JIP a zdravých dobrovolnících pomocí pečlivě stanovených kritérií pro zařazení a vyloučení.
Tento výzkum se snaží stanovit důkaz konceptu pro zvýšenou pasivní imunoterapii u pacientů s těžkou pneumonií. Pacienti s mírnou až střední pneumonií často reagují na antibiotickou terapii, ale pacienti s těžkou pneumonií získanou komunitou, kteří vyžadují přijetí do intenzivní péče, mají úmrtnost nemocnice 49,4%, navzdory antibiotikům a optimální podpůrné péči. Tito pacienti představují 6% všech přijímání jednotek intenzivní péče ve Velké Británii. Strategie ke zlepšení klinického výsledku pro tuto skupinu pacientů jsou velmi potřebné a pro reprezentaci této skupiny byla vybrána výzkumná kohorta vyšetřovatelů. Imunologické charakteristiky pacientů s ohromující sepsou se pravděpodobně liší od pacientů s mírnější infekcí. Imunitní buňky odebrané od pacientů s mírnějšími formami sepse nemusí reagovat na stimulaci in vitro stejným způsobem jako buňky odebrané od těžce septických pacientů, a proto by se neměly používat k stanovení důkazu konceptu pro terapii určenou pro kriticky nemocné pacienty v intenzivní péči.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti přijati na jednotku intenzivní péče s komunitou pneumonia (CAP)
Zdravý dobrovolník
Popis
Kritéria pro zařazení pro pacienty ITU:
- Dospělí (> 18 let) s komunitou získanou pneumonii.
- Diagnóza CAP při přijetí nemocnice vyžaduje: Radiografické stínování nevysvětlitelné jinými příčinami plus příznaky/příznaky konzistentní s akutní infekcí dolních dýchacích cest.
Kritéria vyloučení pro pacienty ITU:
- Předchozí přijetí do nemocnice do 14 dnů (znamená získanou nemocnici).
- Imunokompromizační komorbidita nebo terapie (např. Infekce HIV, chemoterapie).
- Těhotenství.
- Považován za nevhodný odpovědným intenzivistou. Již přijato do intervenční studie (kde studijní terapie může ovlivnit výsledky této studie).
- Pokud nedojde k souhlasu.
Kritéria vylučování bronchoskopie (pacienti ITU):
- Pacient z klinických důvodů nevyžaduje bronchoskopii
- Pacient není invazivně větraný, a proto nevyžaduje bronchoskopii
- Stav pacienta se zhoršuje před bronchoskopií tak, aby již nemohl tento postup tolerovat (např. ti, kteří postupují k vyžadování vysokofrekvenční oscilace, náchylné polohy, peep> 15cmh2o nebo fio2> 0,8 pro ventilaci).
- Pacient netoleruje bronchoskopii, tj. Pokud existuje desaturace kyslíku na <90% po dobu> 60 sekund nebo hemodynamické rušení během postupu.
- Lékař intenzivní péče zodpovědný za pacienta vyvíjí jakékoli nové obavy ohledně bezpečnosti bronchoskopie nebo bronchoalveolární výplach.
Kritéria pro zařazení/ vyloučení pro zdravé dobrovolníky:
- Dospělí (> 18 let).
- Schopen poskytnout plně informovaný souhlas.
- Plynně mluvčí angličtiny.
- Nekuřácký.
- Zdraví dospělí bez současné nemoci.
- Kontraindikace na bronchoskopii nebo imunomodulační léky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ITU pacienti
25 pacientů bude přijímáno z jednotky intenzivní péče/ inkluze vysoké závislosti- dospělí (> 18 let) s komunitou získanou pneumonií (CAP).
|
Převzato z zavedených arteriálních nebo centrálních linií v nastavení kritické péče nebo zkušenými lékaři, pokud není k dispozici žádná linie a ve zdravých dobrovolnících.
Broncho-alveolární výplach k získání alveolárních makrofágů
|
|
Zdravý dobrovolník
24 Zdraví dospělí dobrovolníci budou přijati, aby vytvořili srovnávací soubor údajů a prodloužili laboratorní pozorování tak, aby zahrnovaly jiné bakteriální patogeny.
|
Převzato z zavedených arteriálních nebo centrálních linií v nastavení kritické péče nebo zkušenými lékaři, pokud není k dispozici žádná linie a ve zdravých dobrovolnících.
Broncho-alveolární výplach k získání alveolárních makrofágů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet fagocytovaných bakterií z neutrofilů a makrofágů stimulovaných P4 ve srovnání s nestimulovanými buňkami. Kompromitující buňky stimulované P4 a nestimulovanými buňkami.
Časové okno: 12 hodin
|
Test Opsonophagocytic zabíjení prováděné na neutrofilech krve a MACROPHAGES.
Neutrofily a makrofágy jsou stimulovány P4, kontrola je nestakované neutrofily a makrofágy.
Srovnání se provádí mezi zabíjení pneumokokových bakterií mezi stimulovanými a nestimulovanými buňkami.
|
12 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12/NW/0730
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .