- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03497962
P4 Пептид в сообществе, приобретенная пневмония (P4)
Использование пептида P4 для увеличения функции фагоцитов ex vivo у пациентов с тяжелым сообществом, приобретенной пневмонией (CAP)
Цель исследователей состоит в том, чтобы выяснить, будут ли иммунные клетки от пациентов с тяжелой грудной инфекцией реагировать на ex vivo на новый иммуномодулирующий пептид, P4 как часть дополненной пассивной иммунотерапии
Исследователи знают, что лечение P4 может успешно повысить эффективность специализированных иммунных клеток, ответственных за убийство бактерий. Исследователи также знают, что лечение P4 эффективно у здоровых добровольцев человека, но хотят расширить это наблюдение на пациентов с инфекцией, поскольку иммунные клетки могут по -разному реагировать у этих пациентов. Если это исследование будет успешным, следователи надеются приблизиться к новому лечению с тяжелыми бактериальными инфекциями.
Исследователи планируют привлечь пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и здоровых добровольцев, используя тщательно установленные критерии включения и исключений с тяжелой общиной, приобретенной пневмонией (CAP) и получают как кровь, так и (если клинически возможны), бронхоскопия BAL образец BAL (промывка ткани легких).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи изучат реакцию на пептид P4 альвеолярных макрофагов из бронхоальвеолярного лаважа (BAL) и нейтрофилов из периферической крови, собранной у пациентов с тяжелой пневмонией, поступившим в МСЭ.
Исследователи рассчитывают на улучшение фагоцитоза, окислительного взрыва, клеточной активации (проточная цитометрия, электронная микроскопия, выработка цитокинов, транскриптомику) и убийство бактерий, когда P4 используется для стимуляции иммунных клеток, и это может привести к новому подходу к лечению тяжелых инфекций.
Исследователи также изучат влияние P4 на альвеолярные макрофаги и нейтрофилы от здоровых добровольцев, чтобы обеспечить сопоставимость с ранее опубликованными результатами и расширить наблюдения с использованием S.Pneumoniae до других причин тяжелой пневмонии, включая E.Coli, Salmonellae, M.TuberCulososis и Pseudomonas.
Дополненная пассивная иммунотерапия (API) является новой потенциальной стратегией лечения для борьбы с фургонными бактериальными инфекциями. Он состоит из двух компонентов
- Пептид, который усиливает бактериальное поглощение и убийство фагоцитами.
- Экзогенное антитело (обеспечиваемое внутривенным иммуноглобулином, лицензированным лекарственным продуктом), которое оптимизирует фагоцитоз. Предыдущие исследования API включали обширные мышиные исследования острой и хронической бактериальной инфекции с несколькими различными организмами. P4 также был протестирован у пожилых мышей и в администрировании слизистой оболочки.
Исследователи будут набирать пациентов с тяжелой общиной, приобретенной пневмонией на отделении интенсивной терапии и здоровых добровольцев, используя тщательно установленные критерии включения и исключений.
Это исследование направлено на создание подтверждения концепции дополненной пассивной иммунотерапии у пациентов с тяжелой пневмонией. Пациенты с пневмонией от легкой до умеренной жизни часто реагируют на терапию антибиотиками, но пациенты с тяжелой общинной пневмонией, которым требуется приемость в интенсивную медицинскую помощь, имеют смертность в больнице 49,4%, несмотря на антибиотики и оптимальную поддержку. Эти пациенты представляют 6% всех поступлений в отделения интенсивной терапии в Великобритании. Стратегии по улучшению клинического исхода для этой группы пациентов очень необходимы, и исследовательская группа исследователей была выбрана для представления этой группы. Иммунологические характеристики пациентов с подавляющим сепсисом, вероятно, отличаются от пациентов с более мягкой инфекцией. Иммунные клетки, взятые у пациентов с более мягкими формами сепсиса, могут не реагировать на стимуляцию in vitro так же, как клетки, взятые у пациентов с тяжелым септиком, и, следовательно, не следует использовать для установления доказательства концепции терапии, предназначенной для критически больных пациентов с интенсивной терапией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты поступили в отделение интенсивной терапии с общественной пневмонией (CAP)
Здоровый волонтер
Описание
Критерии включения для пациентов с МСЭ:
- Взрослые (> 18 лет) с приобретенной общественной пневмонией.
- Диагностика CAP при поступлении в больницу требует: рентгенографическое тени, необъяснимое по другим причинам плюс симптомы/признаки, согласующиеся с острой инфекцией нижних дыхательных путей.
Критерии исключения для пациентов с МСЭ:
- Предыдущее поступление в больницу в течение 14 дней (подразумевает приобретенную больницу).
- Иммунокомпромизирующая коморбидность или терапия (например, ВИЧ -инфекция, химиотерапия).
- Беременность.
- Считается неуместным ответственным интенсивистом. Уже набирается в интервенционное исследование (где исследовательская терапия может влиять на результаты этого исследования).
- Неспособность получить согласие.
Критерии исключения бронхоскопии (пациенты с МСЭ):
- Пациент не требует бронхоскопии по клиническим причинам
- Пациент не инвазивно вентилируется, поэтому не требует бронхоскопии
- Состояние пациента ухудшается перед бронхоскопией, так что они больше не могут терпеть процедуру (например, Те, кто прогрессирует, требует высокочастотных колебаний, подверженных положению, PEEP> 15CMH2O или FIO2> 0,8 для вентиляции).
- Пациент не переносит бронхоскопию, то есть, если существует десатурация кислорода до <90% в течение> 60 секунд или гемодинамических нарушений во время процедуры.
- Клиницист из интенсивной терапии, ответственный за пациента, развивает любые новые опасения по поводу безопасности бронхоскопии или бронхоальвеолярного лаважа.
Критерии включения/ исключения для здоровых добровольцев:
- Взрослые (> 18 лет).
- Способен дать полностью информированное согласие.
- Свободный говорящий на английском языке.
- Некурящий.
- Здоровые взрослые без нынешних заболеваний.
- Противопоказание к бронхоскопии или иммуномодулирующим препаратам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты МСЭ
25 пациентов будут набраны из отделения интенсивной терапии/ подразделения с высокой зависимостью- взрослые (> 18 лет) с приобретенной общественной пневмонией (CAP).
|
Взятые из установленных артериальных или центральных линий в условиях интенсивной терапии или опытными клиницистами, если нет линий, и у здоровых добровольцев.
Бронхо-альвеолярный лаваж для получения альвеолярных макрофагов
|
|
Здоровый волонтер
24 здоровых взрослых добровольцев будут набраны для установления набора данных сравнения и расширения лабораторных наблюдений, чтобы включить другие бактериальные патогены.
|
Взятые из установленных артериальных или центральных линий в условиях интенсивной терапии или опытными клиницистами, если нет линий, и у здоровых добровольцев.
Бронхо-альвеолярный лаваж для получения альвеолярных макрофагов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество бактерий фагоцитозированных из нейтрофилов и макрофагов, стимулированных P4, по сравнению с нестимулированными клетками. Ссуренные клетки, стимулированные p4, и нестимулированными клетками.
Временное ограничение: 12 часов
|
Анализ Opsonophagococociting Killing, проводимый на нейтрофилах крови и макрофагах BAL.
Нейтрофилы и макрофаги стимулируются P4, контроль представляет собой нестилуминированные нейтрофилы и макрофаги.
Сравнение проводится между убийством пневмококковых бактерий между стимулированными и нестимулированными клетками.
|
12 часов
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12/NW/0730
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .