Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

P4 Пептид в сообществе, приобретенная пневмония (P4)

17 марта 2025 г. обновлено: Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Использование пептида P4 для увеличения функции фагоцитов ex vivo у пациентов с тяжелым сообществом, приобретенной пневмонией (CAP)

Цель исследователей состоит в том, чтобы выяснить, будут ли иммунные клетки от пациентов с тяжелой грудной инфекцией реагировать на ex vivo на новый иммуномодулирующий пептид, P4 как часть дополненной пассивной иммунотерапии

Исследователи знают, что лечение P4 может успешно повысить эффективность специализированных иммунных клеток, ответственных за убийство бактерий. Исследователи также знают, что лечение P4 эффективно у здоровых добровольцев человека, но хотят расширить это наблюдение на пациентов с инфекцией, поскольку иммунные клетки могут по -разному реагировать у этих пациентов. Если это исследование будет успешным, следователи надеются приблизиться к новому лечению с тяжелыми бактериальными инфекциями.

Исследователи планируют привлечь пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и здоровых добровольцев, используя тщательно установленные критерии включения и исключений с тяжелой общиной, приобретенной пневмонией (CAP) и получают как кровь, так и (если клинически возможны), бронхоскопия BAL образец BAL (промывка ткани легких).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Исследователи изучат реакцию на пептид P4 альвеолярных макрофагов из бронхоальвеолярного лаважа (BAL) и нейтрофилов из периферической крови, собранной у пациентов с тяжелой пневмонией, поступившим в МСЭ.

Исследователи рассчитывают на улучшение фагоцитоза, окислительного взрыва, клеточной активации (проточная цитометрия, электронная микроскопия, выработка цитокинов, транскриптомику) и убийство бактерий, когда P4 используется для стимуляции иммунных клеток, и это может привести к новому подходу к лечению тяжелых инфекций.

Исследователи также изучат влияние P4 на альвеолярные макрофаги и нейтрофилы от здоровых добровольцев, чтобы обеспечить сопоставимость с ранее опубликованными результатами и расширить наблюдения с использованием S.Pneumoniae до других причин тяжелой пневмонии, включая E.Coli, Salmonellae, M.TuberCulososis и Pseudomonas.

Дополненная пассивная иммунотерапия (API) является новой потенциальной стратегией лечения для борьбы с фургонными бактериальными инфекциями. Он состоит из двух компонентов

  1. Пептид, который усиливает бактериальное поглощение и убийство фагоцитами.
  2. Экзогенное антитело (обеспечиваемое внутривенным иммуноглобулином, лицензированным лекарственным продуктом), которое оптимизирует фагоцитоз. Предыдущие исследования API включали обширные мышиные исследования острой и хронической бактериальной инфекции с несколькими различными организмами. P4 также был протестирован у пожилых мышей и в администрировании слизистой оболочки.

Исследователи будут набирать пациентов с тяжелой общиной, приобретенной пневмонией на отделении интенсивной терапии и здоровых добровольцев, используя тщательно установленные критерии включения и исключений.

Это исследование направлено на создание подтверждения концепции дополненной пассивной иммунотерапии у пациентов с тяжелой пневмонией. Пациенты с пневмонией от легкой до умеренной жизни часто реагируют на терапию антибиотиками, но пациенты с тяжелой общинной пневмонией, которым требуется приемость в интенсивную медицинскую помощь, имеют смертность в больнице 49,4%, несмотря на антибиотики и оптимальную поддержку. Эти пациенты представляют 6% всех поступлений в отделения интенсивной терапии в Великобритании. Стратегии по улучшению клинического исхода для этой группы пациентов очень необходимы, и исследовательская группа исследователей была выбрана для представления этой группы. Иммунологические характеристики пациентов с подавляющим сепсисом, вероятно, отличаются от пациентов с более мягкой инфекцией. Иммунные клетки, взятые у пациентов с более мягкими формами сепсиса, могут не реагировать на стимуляцию in vitro так же, как клетки, взятые у пациентов с тяжелым септиком, и, следовательно, не следует использовать для установления доказательства концепции терапии, предназначенной для критически больных пациентов с интенсивной терапией.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

32

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты поступили в отделение интенсивной терапии с общественной пневмонией (CAP)

Здоровый волонтер

Описание

Критерии включения для пациентов с МСЭ:

  • Взрослые (> 18 лет) с приобретенной общественной пневмонией.
  • Диагностика CAP при поступлении в больницу требует: рентгенографическое тени, необъяснимое по другим причинам плюс симптомы/признаки, согласующиеся с острой инфекцией нижних дыхательных путей.

Критерии исключения для пациентов с МСЭ:

  • Предыдущее поступление в больницу в течение 14 дней (подразумевает приобретенную больницу).
  • Иммунокомпромизирующая коморбидность или терапия (например, ВИЧ -инфекция, химиотерапия).
  • Беременность.
  • Считается неуместным ответственным интенсивистом. Уже набирается в интервенционное исследование (где исследовательская терапия может влиять на результаты этого исследования).
  • Неспособность получить согласие.

Критерии исключения бронхоскопии (пациенты с МСЭ):

  • Пациент не требует бронхоскопии по клиническим причинам
  • Пациент не инвазивно вентилируется, поэтому не требует бронхоскопии
  • Состояние пациента ухудшается перед бронхоскопией, так что они больше не могут терпеть процедуру (например, Те, кто прогрессирует, требует высокочастотных колебаний, подверженных положению, PEEP> 15CMH2O или FIO2> 0,8 для вентиляции).
  • Пациент не переносит бронхоскопию, то есть, если существует десатурация кислорода до <90% в течение> 60 секунд или гемодинамических нарушений во время процедуры.
  • Клиницист из интенсивной терапии, ответственный за пациента, развивает любые новые опасения по поводу безопасности бронхоскопии или бронхоальвеолярного лаважа.

Критерии включения/ исключения для здоровых добровольцев:

  • Взрослые (> 18 лет).
  • Способен дать полностью информированное согласие.
  • Свободный говорящий на английском языке.
  • Некурящий.
  • Здоровые взрослые без нынешних заболеваний.
  • Противопоказание к бронхоскопии или иммуномодулирующим препаратам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты МСЭ
25 пациентов будут набраны из отделения интенсивной терапии/ подразделения с высокой зависимостью- взрослые (> 18 лет) с приобретенной общественной пневмонией (CAP).
Взятые из установленных артериальных или центральных линий в условиях интенсивной терапии или опытными клиницистами, если нет линий, и у здоровых добровольцев.
Бронхо-альвеолярный лаваж для получения альвеолярных макрофагов
Здоровый волонтер
24 здоровых взрослых добровольцев будут набраны для установления набора данных сравнения и расширения лабораторных наблюдений, чтобы включить другие бактериальные патогены.
Взятые из установленных артериальных или центральных линий в условиях интенсивной терапии или опытными клиницистами, если нет линий, и у здоровых добровольцев.
Бронхо-альвеолярный лаваж для получения альвеолярных макрофагов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество бактерий фагоцитозированных из нейтрофилов и макрофагов, стимулированных P4, по сравнению с нестимулированными клетками. Ссуренные клетки, стимулированные p4, и нестимулированными клетками.
Временное ограничение: 12 часов
Анализ Opsonophagococociting Killing, проводимый на нейтрофилах крови и макрофагах BAL. Нейтрофилы и макрофаги стимулируются P4, контроль представляет собой нестилуминированные нейтрофилы и макрофаги. Сравнение проводится между убийством пневмококковых бактерий между стимулированными и нестимулированными клетками.
12 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 12/NW/0730

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться