P4 -peptid i samfunnet ervervet lungebetennelse (P4)
Bruke P4 -peptid for å forsterke ex vivo fagocyttfunksjon hos pasienter med alvorlig fellesskap ervervet lungebetennelse (CAP)
Etterforskernes mål er å finne ut om immunceller fra pasienter med alvorlig brystinfeksjon vil reagere ex vivo til et nytt immunmodulerende peptid, P4 som en del av forsterket passiv immunterapi
Etterforskerne vet at P4 -behandling med hell kan forbedre effektiviteten til spesialiserte immunceller som er ansvarlige for å drepe bakterier. Etterforskerne vet også at P4 -behandling er effektiv hos friske menneskelige frivillige, men ønsker å utvide denne observasjonen til pasienter som har infeksjon, ettersom immunceller kan reagere annerledes hos disse pasientene. Hvis denne studien er vellykket, håper etterforskerne å komme nærmere en ny behandling mot alvorlige bakterieinfeksjoner.
Etterforskerne planlegger å rekruttere pasienter som er innlagt på intensivavdelingen (ICU) og friske frivillige, ved bruk av nøye etablerte inkluderings- og eksklusjonskriterier med alvorlige samfunnskraftige lungebetennelse (CAP) og oppnå både blod og (hvis klinisk gjennomførbar), en bronkoskopi BAL -prøve (vask av lungevev).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil undersøke responsen på P4 -peptid av alveolære makrofager fra bronkoalveolar skylling (BAL) og nøytrofiler fra perifert blod samlet fra pasienter med alvorlig lungebetennelse innlagt på ITU.
Etterforskerne forventer å vise forbedret fagocytose, oksidativ burst, cellulær aktivering (flowcytometri, elektronmikroskopi, cytokinproduksjon, transkriptomikk) og bakteriedrap når P4 brukes til å stimulere immunceller, og dette kan føre til en ny tilnærming til behandling av alvorlige infeksjoner.
Etterforskerne vil også undersøke effekten av P4 på alveolære makrofager og nøytrofiler fra friske frivillige for å sikre sammenlignbarhet med tidligere publiserte resultater og utvide observasjoner ved bruk av s.pneumoniae til andre årsaker til alvorlig pneumonia inkludert E.coli, Salmonellae, M.Tuberculosis og Pseudomonas.
Augmented Passive Immunoterapy (API) er en ny potensiell behandlingsstrategi for å bekjempe fulminante bakterieinfeksjoner. Den består av to komponenter
- Et peptid som forbedrer bakteriell opptak og drap av fagocytter.
- Eksogent antistoff (tilveiebragt med intravenøst immunoglobulin, et lisensiert medisinprodukt) som optimaliserer fagocytosen. Tidligere studier av API har inkludert omfattende murine studier av akutt og kronisk bakteriell infeksjon med flere forskjellige organismer. P4 er også testet i alderen mus og i slimhinneadministrasjon.
Etterforskerne vil rekruttere pasienter med alvorlig fellesskap ervervet lungebetennelse på ICU og friske frivillige ved bruk av nøye etablert inkluderings- og eksklusjonskriterier.
Denne forskningen søker å etablere proof-of-concept for forsterket passiv immunterapi hos pasienter med alvorlig lungebetennelse. Pasienter med mild til moderat lungebetennelse reagerer ofte på antibiotikabehandling, men de med alvorlig samfunnskuppet lungebetennelse som trenger opptak til intensivbehandling har en sykehusdødelighet på 49,4%, til tross for antibiotika og optimal støttende pleie. Disse pasientene representerer 6% av alle innleggelser på intensivavdelinger i Storbritannia. Strategier for å forbedre klinisk utfall for denne gruppen av pasienter er sårt tiltrengt, og etterforskerenes forskningskohort er valgt for å representere denne gruppen. De immunologiske egenskapene til pasienter med overveldende sepsis vil sannsynligvis avvike fra pasienter med mildere infeksjon. Immunceller tatt fra pasienter med mildere former for sepsis kan ikke svare på in vitro-stimulering på samme måte som celler hentet fra alvorlig septiske pasienter, og bør derfor ikke brukes til å etablere bevis-av-konsept for en terapi beregnet for kritisk syke pasienter på intensivbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasienter innlagt på intensivavdelingen med fellesskapsutstyrt lungebetennelse (CAP)
Sunn frivillig
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for ITU -pasienter:
- Voksne (> 18 år) med fellesskap ervervet lungebetennelse.
- Diagnostisering av CAP ved sykehusinnleggelse krever: Radiografisk skygge uforklarlig av andre årsaker pluss symptomer/tegn i samsvar med akutt infeksjon i nedre luftveier.
Eksklusjonskriterier for ITU -pasienter:
- Tidligere innleggelse på sykehus innen 14 dager (innebærer ervervet sykehus).
- Immunkompromiserende komorbiditet eller terapi (f.eks. HIV -infeksjon, cellegift).
- Svangerskap.
- Ansett som upassende av ansvarlig intensivist. Allerede rekruttert til en intervensjonell studie (der studieterapi kan påvirke resultatene av denne studien).
- Unnlatelse av å få samtykke.
Bronkoskopi -eksklusjonskriterier (ITU -pasienter):
- Pasienten krever ikke bronkoskopi av kliniske grunner
- Pasienten er ikke invasivt ventilert, og krever derfor ikke bronkoskopi
- Pasienttilstanden forverres før bronkoskopi slik at de ikke lenger tåler prosedyren (f.eks. De som utvikler seg for å kreve høyfrekvente svingning, utsatt posisjonering, PEEP> 15cmH2O eller FiO2> 0,8 for ventilasjon).
- Pasienten tåler ikke bronkoskopi, dvs. hvis det er oksygen desaturering til <90% i> 60 sekunder eller hemodynamisk forstyrrelse under prosedyren.
- Intensivsavsorgsklinikeren som er ansvarlig for pasienten, utvikler alle nye bekymringer for sikkerheten til bronkoskopi eller bronkoalveolar skylling.
Inkludering/ eksklusjonskriterier for friske frivillige:
- Voksne (> 18y).
- I stand til å gi fullt informert samtykke.
- Flytende engelsktalende.
- Ikke røyking.
- Friske voksne uten aktuell sykdom.
- Kontraindikasjon for bronkoskopi eller immunmodulerende medisiner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ITU pasienter
25 pasienter vil bli rekruttert fra intensivavdelingen/ inkludering av høy avhengighetsenhet- voksne (> 18 år) med fellesskap ervervet lungebetennelse (CAP).
|
Hentet fra etablerte arterielle eller sentrale linjer i kritisk omsorg eller av erfarne klinikere hvis ingen linje tilgjengelig og i friske frivillige.
Bronko-alveolar skylling for å oppnå alveolære makrofager
|
|
Sunn frivillig
24 friske voksne frivillige vil bli rekruttert for å etablere et sammenligningsdatasett og for å utvide laboratorieobservasjonene til å omfatte andre bakterielle patogener.
|
Hentet fra etablerte arterielle eller sentrale linjer i kritisk omsorg eller av erfarne klinikere hvis ingen linje tilgjengelig og i friske frivillige.
Bronko-alveolar skylling for å oppnå alveolære makrofager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall bakterier fagocytoserte fra nøytrofiler og makrofager stimulert med P4 sammenlignet med ustimulerte celler. Sammenligningsceller stimulert med P4 og ustimulerte celler.
Tidsramme: 12 timer
|
Opsonophagocytic Killing -analyse utført på blodneutrofiler og BAL -makrofager.
Neutrofiler og makrofager stimuleres med P4, kontroll er ustilumerte nøytrofiler og makrofager.
Sammenligningen blir gjort mellom drapet på pneumokokkbakterier mellom de stimulerte og ustimulerte cellene.
|
12 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12/NW/0730
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .