P4 -peptid i samfund erhvervet lungebetændelse (P4)
Brug af P4 -peptid til at øge ex vivo -fagocytfunktionen hos patienter med alvorligt samfund erhvervet lungebetændelse (CAP)
Undersøgerenes mål er at finde ud af, om immunceller fra patienter med en alvorlig brystinfektion vil reagere ex vivo til et nyt immunmodulerende peptid, P4 som en del af augmented passiv immunterapi
Efterforskerne ved, at P4 -behandling med succes kan forbedre effektiviteten af specialiserede immunceller, der er ansvarlige for at dræbe bakterier. Undersøgere ved også, at P4 -behandling er effektiv hos raske menneskelige frivillige, men ønsker at udvide denne observation til patienter, der har infektion, da immunceller kan reagere forskelligt hos disse patienter. Hvis denne undersøgelse er vellykket, håber efterforskerne at bevæge sig tættere på en ny behandling mod alvorlige bakterieinfektioner.
Undersøgere planlægger at rekruttere patienter, der er indlagt på Intensive Care Unit (ICU) og raske frivillige, ved hjælp af omhyggeligt etableret inklusions- og ekskluderingskriterier med alvorligt samfund erhvervet lungebetændelse (CAP) og opnå både blod og (hvis klinisk gennemførlig), en bronchoscopy Bal prøve (vask af lungevæv).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgere vil undersøge responsen på P4 -peptid af alveolære makrofager fra bronchoalveolær skylning (BAL) og neutrofiler fra perifert blod opsamlet fra patienter med svær lungebetændelse indlagt på ITU.
Undersøgere forventer at vise forbedret fagocytose, oxidativ burst, cellulær aktivering (flowcytometri, elektronmikroskopi, cytokinproduktion, transkriptomik) og bakteriedrab, når P4 bruges til at stimulere immunceller, og dette kan føre til en ny fremgangsmåde til behandling af alvorlige infektioner.
Undersøgere vil også undersøge virkningen af P4 på alveolære makrofager og neutrofiler fra raske frivillige for at sikre sammenlignelighed med tidligere offentliggjorte resultater og udvide observationer ved hjælp af s.pneumoniae til andre årsager til svær lungebetændelse, herunder E.Coli, Salmonellae, M.Tuberculosis og Pseudomonas.
Augmented passiv immunterapi (API) er en ny potentiel behandlingsstrategi til bekæmpelse af fulminante bakterieinfektioner. Det består af to komponenter
- Et peptid, der forbedrer bakterieoptagelse og drab med fagocytter.
- Eksogent antistof (forsynet med intravenøs immunoglobulin, et licenseret medicinsk produkt), der optimerer fagocytosen. Tidligere undersøgelser af API har inkluderet omfattende murine undersøgelser af akut og kronisk bakterieinfektion med flere forskellige organismer. P4 er også blevet testet hos ældre mus og i slimhindeadministration.
Undersøgere vil rekruttere patienter med alvorligt erhvervet lungebetændelse på ICU og raske frivillige, der bruger omhyggeligt etablerede inklusions- og ekskluderingskriterier.
Denne forskning søger at etablere proof-of-concept for augmented passiv immunterapi hos patienter med svær lungebetændelse. Patienter med mild til moderat lungebetændelse reagerer ofte på antibiotikabehandling, men patienter med alvorlig erhvervet lungebetændelse, der kræver optagelse i intensiv pleje, har en hospitalsdødelighed på 49,4%på trods af antibiotika og optimal understøttende pleje. Disse patienter repræsenterer 6% af alle indlæggelser for intensivafdelinger i Storbritannien. Strategier til forbedring af det kliniske resultat for denne gruppe af patienter er meget nødvendige, og efterforskningsskohorten er valgt til at repræsentere denne gruppe. De immunologiske egenskaber hos patienter med overvældende sepsis vil sandsynligvis adskille sig fra patienter med mildere infektion. Immunceller taget fra patienter med mildere former af sepsis reagerer muligvis ikke på in vitro-stimulering på samme måde som celler taget fra alvorligt septiske patienter og bør derfor ikke bruges til at etablere proof-of-concept til en terapi beregnet til kritisk syge patienter på intensivpleje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter indlagt på intensivafdelingen med samfund Aquired lungebetændelse (CAP)
Sund frivillig
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for ITU -patienter:
- Voksne (> 18y) med erhvervet af samfundet erhvervet lungebetændelse.
- Diagnose af CAP ved optagelse på hospitalet kræver: Radiografisk skygge uforklarlig af andre årsager plus symptomer/tegn, der er i overensstemmelse med akut nedre luftvejsinfektion.
Ekskluderingskriterier for ITU -patienter:
- Tidligere optagelse på hospitalet inden for 14 dage (indebærer erhvervet hospital).
- Immunkompromiserende komorbiditet eller terapi (f.eks. HIV -infektion, kemoterapi).
- Graviditet.
- Anses for upassende af ansvarlig intensivist. Allerede rekrutteret til en interventionsundersøgelse (hvor undersøgelsesbehandlingen kan påvirke resultaterne af denne undersøgelse).
- Manglende opnåelse af samtykke.
Bronchoscopy -ekskluderingskriterier (ITU -patienter):
- Patienten kræver ikke en bronkoskopi af kliniske grunde
- Patienten er ikke invasivt ventileret, derfor kræver ikke en bronchoskopi
- Patienttilstanden forværres inden bronchoskopi, således at de ikke længere kan tolerere proceduren (f.eks. De, der skrider frem for at kræve højfrekvensoscillation, udsat-positionering, peep> 15cmh2o eller FiO2> 0,8 til ventilation).
- Patienten tolererer ikke bronkoskopi, dvs. hvis der er ilt desaturering til <90% i> 60 sekunder eller hæmodynamisk forstyrrelse under proceduren.
- Intensivplejeklinikeren, der er ansvarlig for patienten, udvikler enhver ny bekymring over sikkerheden ved bronchoskopi eller bronchoalveolær skylning.
Inkludering/ ekskluderingskriterier for raske frivillige:
- Voksne (> 18y).
- I stand til at give fuldt informeret samtykke.
- Flydende engelsktalende.
- Ikke-ryger.
- Sunde voksne uden nuværende sygdom.
- Kontraindikation til bronkoskopi eller immunmodulerende medicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ITU -patienter
25 patienter rekrutteres fra intensivafdeling/ høj afhængighedsenheds inklusion- voksne (> 18 år) med erhvervet lungebetændelse (CAP).
|
Taget fra etablerede arterielle eller centrale linjer i kritisk pleje eller af erfarne klinikere, hvis der ikke er nogen linje tilgængelig og hos raske frivillige.
Broncho-alveolar skylning for at opnå alveolære makrofager
|
|
Sund frivillig
24 raske voksne frivillige vil blive rekrutteret for at etablere et sammenligningsdatasæt og for at udvide laboratorieobservationer til også at omfatte andre bakterielle patogener.
|
Taget fra etablerede arterielle eller centrale linjer i kritisk pleje eller af erfarne klinikere, hvis der ikke er nogen linje tilgængelig og hos raske frivillige.
Broncho-alveolar skylning for at opnå alveolære makrofager
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal bakterier, der er fagocytoseret fra neutrofiler og makrofager, stimuleret med P4 sammenlignet med ustimulerede celler.komparende celler stimuleret med P4 og ustimulerede celler.
Tidsramme: 12 timer
|
Opsonophagocytisk drabsassay udført på blodneutrofiler og BAL -makrofager.
Neutrofiler og makrofager stimuleres med P4, kontrol er ikke -stileede neutrofiler og makrofager.
Sammenligningen foretages mellem drab af pneumokokkbakterier mellem de stimulerede og ustimulerede celler.
|
12 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12/NW/0730
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .