P4 peptide in polmonite acquisita in comunità (P4)

Gli investigatori esamineranno la risposta al peptide P4 di macrofagi alveolari da lavaggio broncoalveolare (BAL) e neutrofili da sangue periferico raccolti da pazienti con polmonite grave ammessa all'ITU.

I ricercatori si aspettano di mostrare una migliore fagocitosi, scoppio ossidativo, attivazione cellulare (citometria a flusso, microscopia elettronica, produzione di citochine, trascrittomica) e uccisioni batteriche quando P4 viene utilizzato per stimolare le cellule immunitarie e questo può portare a un nuovo approccio al trattamento delle infezioni gravi.

Gli investigatori esamineranno anche l'effetto di P4 sui macrofagi alveolari e sui neutrofili da volontari sani al fine di garantire la comparabilità con i risultati precedentemente pubblicati ed estendere le osservazioni usando S.Pneumoniae ad altre cause di polmonite grave tra cui E.Coli, Salmonellae, M.tuberculosis e pseudomonas.

L'immunoterapia passiva aumentata (API) è una nuova potenziale strategia di trattamento per combattere le infezioni batteriche fulminanti. È costituito da due componenti

1. Un peptide che migliora l'assorbimento batterico e l'uccisione di fagociti.
2. Anticorpo esogeno (fornito con immunoglobulina endovenosa, un prodotto medicinale autorizzato) che ottimizza la fagocitosi. Precedenti studi sull'API hanno incluso ampi studi murini sull'infezione batterica acuta e cronica con diversi organismi. P4 è stato anche testato in topi anziani e nella somministrazione della mucosa.

Gli investigatori recluteranno pazienti con una polmonite acquisita da comunità gravi su terapia intensiva e volontari sani utilizzando criteri di inclusione ed esclusioni attentamente stabiliti.

Questa ricerca cerca di stabilire la prova di concetto per l'immunoterapia passiva aumentata in pazienti con polmonite grave. I pazienti con polmonite da lieve a moderata spesso rispondono alla terapia antibiotica, ma quelli con una grave polmonite acquisita dalla comunità che richiedono l'ammissione alle cure intensive hanno una mortalità ospedaliera del 49,4%, nonostante gli antibiotici e le cure di supporto ottimali. Questi pazienti rappresentano il 6% di tutte le ammissioni alle unità di terapia intensiva nel Regno Unito. Le strategie per migliorare i risultati clinici per questo gruppo di pazienti sono molto necessarie e la coorte di ricerca degli investigatori è stata selezionata per rappresentare questo gruppo. È probabile che le caratteristiche immunologiche dei pazienti con sepsi schiacciante differiscano dai pazienti con infezione più lieve. Le cellule immunitarie prelevate da pazienti con forme più lievi di sepsi potrebbero non rispondere alla stimolazione in vitro allo stesso modo delle cellule prese da pazienti gravemente settici e pertanto non dovrebbero essere usate per stabilire la prova del concetto per una terapia destinata a pazienti in condizioni critiche sulla terapia intensiva.