P4 -Peptid in der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (P4)
Verwendung von P4 -Peptid zur Erweiterung der Ex -vivo -Phagozytenfunktion bei Patienten mit schwerer Gemeinschafts -erworbener Lungenentzündung (CAP)
Das Ziel der Forscher ist es, herauszufinden, ob Immunzellen von Patienten mit einer schweren Brustinfektion ex vivo auf ein neues immunmodulierendes Peptid, p4, als Teil einer verstärkten passiven Immuntherapie reagieren wird
Die Forscher wissen, dass die P4 -Behandlung die Effizienz spezialisierter Immunzellen, die für die Abtötung von Bakterien verantwortlich sind, erfolgreich verbessern kann. Die Forscher wissen auch, dass die P4 -Behandlung bei gesunden menschlichen Freiwilligen wirksam ist, diese Beobachtung jedoch auf Patienten mit Infektionen ausdehnen möchten, da Immunzellen bei diesen Patienten unterschiedlich reagieren können. Wenn diese Studie erfolgreich ist, hoffen die Forscher, näher an eine neue Behandlung gegen schwere bakterielle Infektionen heranzukommen.
Die Ermittler planen, Patienten zu rekrutieren, die auf die Intensivstation (ICU) und gesunde Freiwillige aufgenommen wurden, wobei die Kriterien für die sorgfältig festgelegte Inklusion und Ausschlüsse mit schwerer Gemeinde -erworbener Pneumonie (CAP) und sowohl Blut als auch (falls klinisch machbar) eine Bronchoskopie -BAL -Probe (Waschen des Lungengewebes) erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher untersuchen die Reaktion auf P4 -Peptid von alveolären Makrophagen aus bronchoalveolarer Lavage (BAL) und Neutrophilen aus peripherem Blut, die von Patienten mit schwerer Pneumonie gesammelt wurden, die in die ITU aufgenommen wurden.
Die Forscher erwarten, eine verbesserte Phagozytose, oxidativen Burst, zelluläre Aktivierung (Durchflusszytometrie, Elektronenmikroskopie, Zytokinproduktion, Transkriptomik) und Bakterientötung zu zeigen, wenn p4 verwendet wird, um Immunzellen zu stimulieren, und dies kann zu einem neuen Ansatz zur Behandlung schwerer Infektionen führen.
Die Forscher werden auch die Wirkung von P4 auf Alveolar -Makrophagen und Neutrophile von gesunden Freiwilligen untersuchen, um die Vergleichbarkeit mit zuvor veröffentlichten Ergebnissen zu gewährleisten und Beobachtungen unter Verwendung von S. pneumoniae zu anderen Ursachen für schwere Pneumonien, einschließlich E.Coli, Salmonellen, M.Tuberculosis und Pseudomonas, zu erweitern.
Die Augmented Passive Immuntherapy (API) ist eine neue potenzielle Behandlungsstrategie zur Bekämpfung fulminanter bakterieller Infektionen. Es besteht aus zwei Komponenten
- Ein Peptid, das die bakterielle Aufnahme und Abtötung durch Phagozyten verbessert.
- Exogener Antikörper (mit intravenösem Immunglobulin, einem lizenzierten medizinischen Produkt), das die Phagozytose optimiert. Frühere API -Studien umfassten umfangreiche Mausuntersuchungen zu akuten und chronischen bakteriellen Infektionen mit mehreren verschiedenen Organismen. P4 wurde auch in alten Mäusen und in der Schleimhautverwaltung getestet.
Die Ermittler werden Patienten mit schwerer Gemeinschafts -erworbener Lungenentzündung auf der Intensivstation und gesunden Freiwilligen rekrutieren, wobei sorgfältig festgelegte Inklusions- und Ausschlüssekriterien verwendet werden.
In dieser Forschung wird versucht, Proof-of-Concept für eine erweiterte passive Immuntherapie bei Patienten mit schwerer Lungenentzündung zu erstellen. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Lungenentzündung reagieren häufig auf Antibiotika-Therapie, aber Patienten mit schwerer in der Gemeinde erworbener Lungenentzündung, die die Zulassung zur Intensivversorgung benötigen, haben trotz Antibiotika und optimal unterstützender Versorgung eine Krankenhaussterblichkeit von 49,4%. Diese Patienten machen 6% aller Zulassungen in Intensivstationen in Großbritannien aus. Strategien zur Verbesserung des klinischen Ergebniss für diese Gruppe von Patienten sind dringend erforderlich, und die Forschungskohorte der Forschungsleiter wurde ausgewählt, um diese Gruppe zu repräsentieren. Die immunologischen Merkmale von Patienten mit überwältigender Sepsis unterscheiden sich wahrscheinlich von Patienten mit milderer Infektion. Immunzellen, die von Patienten mit milderen Sepsisformen entnommen wurden, reagieren möglicherweise nicht auf die In-vitro-Stimulation auf die gleiche Weise wie Zellen, die von stark septischen Patienten entnommen wurden, und sollten daher nicht verwendet werden, um einen Konzept für eine Therapie für kritisch kranke Patienten in der Intensivversorgung zu ermitteln.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten in die Intensivstation mit einer Lungenentzündung (CAP) in die Intensivstation aufgenommen.
Gesunder Freiwilliger
Beschreibung
Einschlusskriterien für ITU -Patienten:
- Erwachsene (> 18 Jahre) mit der Gemeinschaft erwarb eine Lungenentzündung.
- Die Diagnose von CAP beim Krankenhauseintritt erfordert: radiologische Beschattung, die durch andere Ursachen plus Symptome/Anzeichen unerklärt ist, die mit einer akuten Infektion mit unterer Atemwege vereinbar sind.
Ausschlusskriterien für ITU -Patienten:
- Frühere Krankenhauseintritt innerhalb von 14 Tagen (impliziert das erworbene Krankenhaus).
- ImmunocomPromise -Komorbidität oder Therapie (z. HIV -Infektion, Chemotherapie).
- Schwangerschaft.
- Von verantwortungsbewusstem Intensivisten als unangemessen angesehen. Bereits in einer interventionellen Studie eingestellt (in der die Studientherapie die Ergebnisse dieser Studie beeinflussen kann).
- Nichteinwilligung eingehalten.
Bronchoskopie -Ausschlusskriterien (ITU -Patienten):
- Der Patient benötigt aus klinischen Gründen keine Bronchoskopie
- Der Patient wird nicht invasiv belüftet, weshalb keine Bronchoskopie erforderlich ist
- Der Patientenzustand verschlechtert sich vor der Bronchoskopie so, dass sie das Verfahren nicht mehr tolerieren (z. Diejenigen, die Fortschritte machen, um eine Hochfrequenzschwingung, anfällige Positionierung, Peep> 15cmH2O oder FIO2> 0,8 für die Belüftung zu erfordern.
- Der Patient toleriert keine Bronchoskopie, d. H. Wenn es während des Eingriffs eine Sauerstoffentsättigung auf <90% für> 60 Sekunden oder hämodynamische Störungen gibt.
- Der für den Patienten verantwortliche Intensivkliniker entwickelt neue Bedenken hinsichtlich der Sicherheit der Bronchoskopie oder der bronchoalveolären Lavage.
Einschluss-/ Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige:
- Erwachsene (> 18y).
- In der Lage, eine vollständig informierte Zustimmung zu geben.
- Fließender Englischsprecher.
- Nichtraucher.
- Gesunde Erwachsene ohne gegenwärtige Krankheit.
- Kontraindikation gegen Bronchoskopie oder immunmodulatorische Medikamente.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ITU -Patienten
25 Patienten werden von der Intensivstation/ Hochabhängigkeitseinheit einbezogen- Erwachsene (> 18 Jahre) mit einer Gemeinschaft erworbenen Lungenentzündung (CAP).
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Stammt aus etablierten arteriellen oder zentralen Linien in der Intensivstation oder durch erfahrene Kliniker, falls keine Linie verfügbar und in gesunden Freiwilligen.
Broncho-Alveolar-Lavage, um alveoläre Makrophagen zu erhalten
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Gesunder Freiwilliger
24 gesunde erwachsene Freiwillige werden rekrutiert, um einen Vergleichsdatensatz festzulegen und die Laborbeobachtungen um andere bakterielle Krankheitserreger zu erweitern.
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Stammt aus etablierten arteriellen oder zentralen Linien in der Intensivstation oder durch erfahrene Kliniker, falls keine Linie verfügbar und in gesunden Freiwilligen.
Broncho-Alveolar-Lavage, um alveoläre Makrophagen zu erhalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der mit P4 stimulierten Bakterien phagozytierten und Makrophagen im Vergleich zu nicht stimulierten Zellen. Vergleichende Zellen, die mit P4- und nicht stimulierten Zellen stimuliert wurden.
Zeitfenster: 12 Stunden
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Opsonophagozytischer Tötungstest an Blutneutrophilen und BAL -Makrophagen.
Neutrophile und Makrophagen werden mit P4 stimuliert, die Kontrolle ist nicht stilumierte Neutrophile und Makrophagen.
Der Vergleich wird zwischen dem Abtöten von Pneumokokken -Bakterien zwischen den stimulierten und nicht stimulierten Zellen durchgeführt.
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12 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 12/NW/0730
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