P4 -peptide in gemeenschap verworven pneumonie (P4)
P4 -peptide gebruiken om ex vivo fagocytenfunctie te vergroten bij patiënten met ernstige gemeenschap verworven pneumonie (CAP)
Het doel van de onderzoekers is om erachter te komen of immuuncellen van patiënten met een ernstige borstinfectie ex vivo zullen reageren op een nieuw immunomodulerend peptide, p4 als onderdeel van augmented passieve immunotherapie
De onderzoekers weten dat P4 -behandeling de efficiëntie van gespecialiseerde immuuncellen met succes kan verbeteren die verantwoordelijk zijn voor het doden van bacteriën. De onderzoekers weten ook dat P4 -behandeling effectief is bij gezonde menselijke vrijwilligers, maar willen deze observatie uitbreiden naar patiënten die infectie hebben, omdat immuuncellen bij deze patiënten anders kunnen reageren. Als deze studie succesvol is, hopen de onderzoekers dichter bij een nieuwe behandeling tegen ernstige bacteriële infecties te komen.
De onderzoekers zijn van plan patiënten te werven die zijn opgenomen in de intensive care -eenheid (ICU) en gezonde vrijwilligers, met behulp van zorgvuldig vastgestelde inclusie- en uitsluitingscriteria met ernstige gemeenschap verworven pneumonie (CAP) en zowel bloed als (indien klinisch haalbaar) te verkrijgen, een bronchoscopie BAL -steekproef (wassen van longweefsel).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zullen de respons op P4 -peptide van alveolaire macrofagen van bronchoalveolaire lavage (BAL) en neutrofielen van perifeer bloed verzameld van patiënten met ernstige pneumonie opgenomen op de ITU.
De onderzoekers verwachten verbeterde fagocytose, oxidatieve burst, cellulaire activering (flowcytometrie, elektronenmicroscopie, cytokineproductie, transcriptomics) en bacteriedoding te vertonen wanneer p4 wordt gebruikt om immuuncellen te stimuleren en dit kan leiden tot een nieuwe benadering van de behandeling van ernstige infecties.
De onderzoekers zullen ook het effect van P4 op alveolaire macrofagen en neutrofielen van gezonde vrijwilligers onderzoeken om vergelijkbaarheid met eerder gepubliceerde resultaten te waarborgen en waarnemingen uit te breiden met behulp van S.Pneumoniae tot andere oorzaken van ernstige pneumonie, waaronder E.coli, Salmonellae, m.tuberculosis en pseudomonas.
Augmented passieve immunotherapie (API) is een nieuwe potentiële behandelingsstrategie om fulminante bacteriële infecties te bestrijden. Het bestaat uit twee componenten
- Een peptide dat bacteriële opname en doden verbetert door fagocyten.
- Exogeen antilichaam (voorzien van intraveneuze immunoglobuline, een erkend medicinaal product) dat de fagocytose optimaliseert. Eerdere studies van API omvatten uitgebreide muizenstudies van acute en chronische bacteriële infectie met verschillende organismen. P4 is ook getest bij oude muizen en in mucosale toediening.
De onderzoekers zullen patiënten met een ernstige gemeenschap werven die longontsteking hebben overgenomen op ICU en gezonde vrijwilligers met behulp van zorgvuldig vastgestelde inclusie- en uitsluitingscriteria.
Dit onderzoek beoogt een proof-of-concept op te stellen voor verhoogde passieve immunotherapie bij patiënten met ernstige pneumonie. Patiënten met milde tot matige pneumonie reageren vaak op antibioticatherapie, maar patiënten met ernstige door de gemeenschap verworven pneumonie die opname nodig hebben tot intensive care hebben een ziekenhuissterfte van 49,4%, ondanks antibiotica en optimale ondersteunende zorg. Deze patiënten vertegenwoordigen 6% van alle opnames voor intensive care -eenheden in het VK. Strategieën om de klinische uitkomst voor deze groep patiënten te verbeteren zijn hard nodig en het onderzoekscohort van de onderzoekers is geselecteerd om deze groep te vertegenwoordigen. De immunologische kenmerken van patiënten met overweldigende sepsis zullen waarschijnlijk verschillen van patiënten met een mildere infectie. Immuuncellen genomen van patiënten met mildere vormen van sepsis reageren mogelijk niet op in vitro stimulatie op dezelfde manier als cellen die zijn genomen van ernstig septische patiënten en mogen daarom niet worden gebruikt om een proof-of-concept voor een therapie vast te stellen die bedoeld zijn voor kritisch zieke patiënten op intensieve zorg.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Patiënten die zijn opgenomen op de intensive care -afdeling met gemeenschapsverwant pneumonie (CAP)
Gezonde vrijwilliger
Beschrijving
Inclusiecriteria voor ITU -patiënten:
- Volwassenen (> 18y) met door de gemeenschap verworven longontsteking.
- Diagnose van CAP bij ziekenhuisopname vereist: radiografische schaduw onverklaard door andere oorzaken plus symptomen/tekens consistent met acute lagere luchtweginfectie.
Uitsluitingscriteria voor ITU -patiënten:
- Eerdere ziekenhuisopname binnen 14 dagen (impliceert het ziekenhuis -verworven).
- Immunocompromiserende comorbiditeit of therapie (bijv. HIV -infectie, chemotherapie).
- Zwangerschap.
- Ongepast geacht door verantwoordelijke intensivist. Reeds aangeworven in een interventionele studie (waar de studietherapie de resultaten van deze studie kan beïnvloeden).
- Het niet verkrijgen van toestemming.
Bronchoscopie -uitsluitingscriteria (ITU -patiënten):
- De patiënt heeft om klinische redenen geen bronchoscopie nodig
- De patiënt is niet invasief geventileerd en vereist geen bronchoscopie
- De aandoening van de patiënt verslechtert voorafgaand aan bronchoscopie zodat ze de procedure niet langer kunnen verdragen (bijv. Degenen die vorderen om hoogfrequente oscillatie, buikspositie, PEEP> 15CMH2O of FIO2> 0.8 te vereisen voor ventilatie).
- Patiënt tolereert geen bronchoscopie, d.w.z. als er zuurstofverzadiging is tot <90% gedurende> 60 seconden of hemodynamische verstoring tijdens de procedure.
- De intensive care clinicus die verantwoordelijk is voor de patiënt ontwikkelt nieuwe zorgen over de veiligheid van bronchoscopie of bronchoalveolaire lavage.
Inclusie/ uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:
- Volwassenen (> 18Y).
- In staat om volledig geïnformeerde toestemming te geven.
- Vloeiende Engelse spreker.
- Niet-roken.
- Gezonde volwassenen zonder huidige ziekte.
- Contra -indicatie voor bronchoscopie of immunomodulerende medicatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ITU -patiënten
25 patiënten worden aangeworven van de intensive care/ hoge afhankelijkheidseenheid inclusie-volwassenen (> 18 jaar) met door de gemeenschap verworven pneumonie (CAP).
|
Uitgevoerd uit gevestigde arteriële of centrale lijnen in kritieke zorgomgeving of door ervaren clinici als er geen lijn beschikbaar is en bij gezonde vrijwilligers.
Broncho-Alveolar Lavage om alveolaire macrofagen te verkrijgen
|
|
Gezonde vrijwilliger
24 gezonde volwassen vrijwilligers zullen worden aangeworven om een vergelijkingsgegevensset op te zetten en de laboratoriumobservaties uit te breiden tot andere bacteriële pathogenen.
|
Uitgevoerd uit gevestigde arteriële of centrale lijnen in kritieke zorgomgeving of door ervaren clinici als er geen lijn beschikbaar is en bij gezonde vrijwilligers.
Broncho-Alveolar Lavage om alveolaire macrofagen te verkrijgen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bacteriën fagocytosis van neutrofielen en macrofagen gestimuleerd met p4 in vergelijking met niet -gestimuleerde cellen. Vergelijkbare cellen gestimuleerd met p4 en niet -gestimuleerde cellen.
Tijdsspanne: 12 uur
|
Opsonophagocytaire dodelijke test uitgevoerd op bloedneutrofielen en BAL -macrofagen.
Neutrofielen en macrofagen worden gestimuleerd met P4, controle is niet -gestilumeerde neutrofielen en macrofagen.
De vergelijking wordt gemaakt tussen het doden van pneumokokkenbacteriën tussen de gestimuleerde en niet -gestimuleerde cellen.
|
12 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12/NW/0730
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .