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コミュニティのP4ペプチドは、肺炎を獲得しました (P4)

P4ペプチドを使用して、重度のコミュニティ後天性肺炎(CAP)の患者におけるex vivo食細胞機能を増強する

研究者の目的は、重度の胸部感染症の患者からの免疫細胞が、拡張パッシブ免疫療法の一部として、新しい免疫調節ペプチド、P4にin vivoを反応させるかどうかを調べることです。

研究者は、P4治療が細菌を殺す原因となる特殊な免疫細胞の効率をうまく改善できることを知っています。 調査官はまた、P4治療は健康な人間のボランティアに効果的であるが、免疫細胞がこれらの患者で異なる反応をする可能性があるため、感染症の患者にこの観察を拡張したいと考えています。 この研究が成功した場合、研究者は、重度の細菌感染症に対する新しい治療法に近づくことを望んでいます。

調査官は、重度のコミュニティが後弱肺炎(CAP)を介して慎重に確立された包含および除外基準を使用して、集中治療室(ICU)と健康なボランティアに入院した患者を募集し、血液と(臨床的に実現可能な場合)、気管支鏡検査BALサンプル(肺組織の洗浄)の両方を獲得することを計画しています。

調査の概要

詳細な説明

研究者は、気管支肺胞洗浄(BAL)からの肺胞マクロファージのP4ペプチドに対する反応を調べ、ITUに入院した重度の肺炎患者から収集された末梢血から好中球からの反応を調べます。

研究者は、P4を使用して免疫細胞を刺激し、これが重度の感染の治療への新規アプローチを引き起こす可能性がある場合、食作用の改善、酸化的バースト、細胞の活性化(フローサイトメトリー、電子顕微鏡、サイトカイン産生、トランスクリプトミクス)および細菌殺害を示すことを期待しています。

研究者はまた、以前に公開された結果との比較可能性を確保し、s.pneumoniaeを使用したE.coli、Salmonellae、M.Tuberculosis、Pseudomonasなどの重度の肺炎の他の原因に拡張するために、健康なボランティアの肺胞マクロファージと好中球に対するP4の効果を調べます。

拡張パッシブ免疫療法(API)は、劇症の細菌感染症と戦うための新しい潜在的な治療戦略です。 2つのコンポーネントで構成されています

  1. 細菌の摂取を促進し、食細胞による殺害を促進するペプチド。
  2. 食作用を最適化する外因性抗体(免許を持つ薬物である静脈内免疫グロブリンを備えています)。 APIの以前の研究には、いくつかの異なる生物による急性および慢性細菌感染に関する広範なマウス研究が含まれています。 P4は、高齢マウスおよび粘膜投与でもテストされています。

調査官は、慎重に確立された包含および除外基準を使用して、ICUおよび健康なボランティアで重度のコミュニティ後天性肺炎の患者を募集します。

この研究では、重度の肺炎患者における受動免疫療法の増強の概念実証を確立しようとしています。 軽度から中程度の肺炎の患者は、しばしば抗生物質療法に反応しますが、集中治療に入院する必要がある重度のコミュニティが獲得した肺炎の患者は、抗生物質と最適な支持ケアにもかかわらず、病院の死亡率は49.4%です。 これらの患者は、英国の集中治療室へのすべての入学の6%を占めています。 このグループの患者グループの臨床結果を改善するための戦略が非常に必要であり、研究者の研究コホートがこのグループを代表するために選択されています。 圧倒的な敗血症の患者の免疫学的特徴は、感染症の患者とは異なる可能性があります。 敗血症の患者から採取された免疫細胞は、重度の敗血症患者から採取された細胞と同じ方法でin vitro刺激に反応しない可能性があるため、集中治療患者を目的とした治療の概念実証を確立するために使用すべきではありません。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

32

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Merseyside
      • Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

コミュニティの水cne肺炎(CAP)で集中治療室に入院した患者

健康なボランティア

説明

ITU患者の包含基準:

  • コミュニティを獲得した大人(> 18年)。
  • 入院時のCAPの診断には、他の原因によって説明されていないX線写真のシャドウイングと、急性下気道感染と一致する症状/兆候が必要です。

ITU患者の除外基準:

  • 14日以内の入院以前の入院(入院した病院を意味します)。
  • 免疫不全の併存疾患または治療(例: HIV感染、化学療法)。
  • 妊娠。
  • 責任ある集中主義者によって不適切であるとみなされます。 すでに介入研究に募集されています(この研究の結果に研究療法が影響する可能性があります)。
  • 同意の取得の失敗。

気管支鏡検査除外基準(ITU患者):

  • 患者は臨床的理由で気管支鏡検査を必要としません
  • 患者は侵略的に換気されていないため、気管支鏡検査は必要ありません
  • 患者の状態は気管支鏡検査の前に悪化し、そのため、手順に耐えられなくなる可能性があります(例: 換気のために、高周波振動、抗陽性、PEEP> 15CMH2OまたはFIO2> 0.8を必要とする人々。
  • 患者は気管支鏡検査に耐えられません。つまり、酸素脱飽和度が60秒以上90%未満または処置中に血行動態障害がある場合。
  • 患者を担当する集中治療室の臨床医は、気管支鏡検査または気管支肺胞洗浄の安全性に関する新しい懸念を抱えています。

健康なボランティアのための包含/除外基準:

  • 大人(> 18年)。
  • 十分なインフォームドコンセントを与えることができます。
  • 流fluent英語話者。
  • 禁煙。
  • 現在の病気のない健康な成人。
  • 気管支鏡検査または免疫調節薬の禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
ITU患者
25人の患者が集中治療室/高依存ユニットの包含 - 成人(> 18歳)から募集されます。
クリティカルケアの設定における確立された動脈または中央線から、またはラインが利用できない場合や健康なボランティアで経験豊富な臨床医によって採取されます。
肺胞マクロファージを得るための気管支肺胞洗浄
健康なボランティア
24人の健康な成人ボランティアが募集され、比較データセットを確立し、実験室の観察を拡張して他の細菌性病原体を含めます。
クリティカルケアの設定における確立された動脈または中央線から、またはラインが利用できない場合や健康なボランティアで経験豊富な臨床医によって採取されます。
肺胞マクロファージを得るための気管支肺胞洗浄

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
P4および刺激されていない細胞で刺激された非刺激細胞と比較して、好中球およびマクロファージからP4で刺激されたマクロファージから食作用した細菌の数。
時間枠:12時間
血液好中球およびBALマクロファージで行われたオプソソファゴシトン殺害アッセイ。 好中球とマクロファージはP4で刺激され、コントロールは不酸化症状の好中球とマクロファージです。 比較は、刺激された細胞と刺激されていない細胞の間の肺炎球菌細菌の殺害の間に行われます。
12時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Stephen B Gordon, Professor、Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2014年4月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月10日

最初の投稿 (実際)

2018年4月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月17日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12/NW/0730

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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