Le peptide P4 dans la pneumonie acquise par la communauté (P4)
En utilisant le peptide P4 pour augmenter la fonction des phagocytes ex vivo chez les patients atteints de pneumonie acquise grave (CAP)
L'objectif des enquêteurs est de savoir si les cellules immunitaires des patients atteints d'une infection thoracique sévère réagiront ex vivo à un nouveau peptide immunomodulé, P4 dans le cadre de l'immunothérapie passive augmentée
Les enquêteurs savent que le traitement P4 peut améliorer avec succès l'efficacité des cellules immunitaires spécialisées responsables de la mort des bactéries. Les enquêteurs savent également que le traitement P4 est efficace chez les volontaires humains en bonne santé mais souhaite étendre cette observation aux patients qui ont une infection, car les cellules immunitaires peuvent réagir différemment chez ces patients. Si cette étude réussit, les enquêteurs espèrent se rapprocher d'un nouveau traitement contre les infections bactériennes graves.
Les enquêteurs prévoient de recruter des patients admis dans l'unité de soins intensifs (USI) et des volontaires sains, en utilisant des critères d'inclusion et d'exclusions soigneusement établis avec une pneumonie acquise grave (CAP) et obtenir à la fois du sang et (si cliniquement possible), un échantillon de balle de bronchoscopie (lavage de tissus pulmonaires).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les enquêteurs examineront la réponse au peptide P4 des macrophages alvéolaires à partir de lavage bronchoalvéolaire (BAL) et des neutrophiles à partir de sang périphérique recueillis de patients atteints de pneumonie sévère admis à l'UIT.
Les chercheurs s'attendent à montrer une phagocytose améliorée, une rafale oxydative, une activation cellulaire (cytométrie en flux, une microscopie électronique, une production de cytokines, des transcriptomiques) et une mise à mort bactérienne lorsque P4 est utilisé pour stimuler les cellules immunitaires et cela peut conduire à une nouvelle approche du traitement des infections sévères.
Les enquêteurs examineront également l'effet de P4 sur les macrophages alvéolaires et les neutrophiles de volontaires sains afin d'assurer la comparabilité avec les résultats publiés précédemment et d'étendre les observations en utilisant S.pneumoniae à d'autres causes de pneumonie sévère, notamment E.coli, Salmonellae, M.Tuberculosis et Pseudomonas.
L'immunothérapie passive augmentée (API) est une nouvelle stratégie de traitement potentielle pour lutter contre les infections bactériennes fulminantes. Il se compose de deux composants
- Un peptide qui améliore l'absorption bactérienne et la mort par les phagocytes.
- anticorps exogène (fourni avec une immunoglobuline intraveineuse, un médicament sous licence) qui optimise la phagocytose. Des études antérieures sur l'API ont inclus des études murines étendues sur une infection bactérienne aiguë et chronique par plusieurs organismes différents. P4 a également été testé chez des souris âgées et dans l'administration des muqueuses.
Les enquêteurs recruteront des patients atteints d'une pneumonie acquise d'une communauté sévère sur les soins intensifs et des bénévoles sains en utilisant des critères d'inclusion et d'exclusions soigneusement établis.
Cette recherche vise à établir une preuve de concept pour l'immunothérapie passive augmentée chez les patients atteints de pneumonie sévère. Les patients atteints de pneumonie légère à modérée répondent souvent à l'antibiothérapie, mais ceux qui ont une pneumonie acquise grave qui nécessitent l'admission aux soins intensifs ont une mortalité hospitalière de 49,4%, malgré des antibiotiques et des soins de soutien optimaux. Ces patients représentent 6% de toutes les admissions à des unités de soins intensifs au Royaume-Uni. Les stratégies pour améliorer les résultats cliniques de ce groupe de patients sont indispensables et la cohorte de recherche des chercheurs a été sélectionnée pour représenter ce groupe. Les caractéristiques immunologiques des patients atteints de septicémie écrasante sont susceptibles de différer des patients atteints d'une infection plus douce. Les cellules immunitaires prélevées sur des patients présentant des formes plus douces de septicémie peuvent ne pas répondre à une stimulation in vitro de la même manière que les cellules provenant de patients gravement septiques et ne devraient donc pas être utilisés pour établir une preuve de concept pour une thérapie destinée aux patients gravement malades en soins intensifs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les patients admis dans l'unité de soins intensifs avec une pneumonie acquise de la communauté (CAP)
Volontaire sain
La description
Critères d'inclusion pour les patients UTI:
- Adultes (> 18 ans) avec une pneumonie acquise par la communauté.
- Le diagnostic de CAP lors de l'admission à l'hôpital nécessite: l'observation radiographique inexpliquée par d'autres causes plus les symptômes / signes compatibles avec une infection aiguë des voies respiratoires inférieures.
Critères d'exclusion pour les patients atteints de l'UIT:
- Admission précédente dans les 14 jours (implique l'hôpital acquis).
- Immunocompromissant la comorbidité ou la thérapie (par exemple. Infection par le VIH, chimiothérapie).
- Grossesse.
- Jugé inapproprié par l'intensiviste responsable. Déjà recruté dans une étude interventionnelle (où la thérapie d'étude peut influencer les résultats de cette étude).
- Défaut d'obtenir le consentement.
Critères d'exclusion de bronchoscopie (patients USI):
- Le patient n'a pas besoin d'une bronchoscopie pour des raisons cliniques
- Le patient n'est pas ventilé de manière invasive, ne nécessite donc pas de bronchoscopie
- L'état du patient se détériore avant la bronchoscopie de telle sorte qu'il ne tolère plus la procédure (par ex. Ceux qui progressent pour nécessiter une oscillation à haute fréquence, la positionnement sujette, PEEP> 15CMH2O ou FIO2> 0,8 pour la ventilation).
- Le patient ne tolère pas la bronchoscopie, c'est-à-dire s'il y a une désaturation en oxygène à <90% pendant> 60 secondes ou une perturbation hémodynamique pendant la procédure.
- Le clinicien de soins intensifs responsable du patient élabore de nouvelles préoccupations concernant la sécurité de la bronchoscopie ou du lavage bronchoalvéolaire.
Critères d'inclusion / exclusion pour les volontaires sains:
- Adultes (> 18 ans).
- Capable de donner un consentement pleinement éclairé.
- Président anglais courant.
- Non-fumeur.
- Adultes en bonne santé sans maladie actuelle.
- Contre-indication à la bronchoscopie ou aux médicaments immunomodulatoires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients de l'UIT
25 patients seront recrutés à partir de l'unité de soins intensifs / de l'inclusion de l'unité de dépendance élevée - les adultes (> 18 ans) avec une pneumonie acquise par la communauté (CAP).
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Pris à partir de lignes artérielles ou centrales établies en soins intensifs ou par des cliniciens expérimentés si aucune ligne disponible et chez des bénévoles sains.
Lavage broncho-alvéolaire pour obtenir des macrophages alvéolaires
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Volontaire sain
24 Les volontaires adultes en bonne santé seront recrutés pour établir un ensemble de données de comparaison et pour étendre les observations de laboratoire pour inclure d'autres agents pathogènes bactériens.
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Pris à partir de lignes artérielles ou centrales établies en soins intensifs ou par des cliniciens expérimentés si aucune ligne disponible et chez des bénévoles sains.
Lavage broncho-alvéolaire pour obtenir des macrophages alvéolaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de bactéries phagocyté à partir de neutrophiles et de macrophages stimulés avec P4 par rapport aux cellules non stimulées.
Délai: 12 heures
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Dosage de mise à mort opsonophagocytaire effectué sur les neutrophiles sanguins et les macrophages BAL.
Les neutrophiles et les macrophages sont stimulés avec P4, le contrôle est des neutrophiles et des macrophages non stimulés.
La comparaison est faite entre la mise à mort des bactéries pneumococciques entre les cellules stimulées et non stimulées.
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12 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12/NW/0730
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