P4 P4 en neumonía adquirida por la comunidad (P4)
Uso del péptido P4 para aumentar la función de fagocitos ex vivo en pacientes con neumonía grave adquirida (CAP) adquirida en la comunidad (CAP)
El objetivo de los investigadores es averiguar si las células inmunes de pacientes con una infección tórax severa reaccionarán ex vivo a un nuevo péptido inmunomodulado, P4 como parte de la inmunoterapia pasiva aumentada
Los investigadores saben que el tratamiento con P4 puede mejorar con éxito la eficiencia de las células inmunes especializadas responsables de matar bacterias. Los investigadores también saben que el tratamiento con P4 es efectivo en voluntarios humanos sanos, pero desean extender esta observación a los pacientes que tienen infección, ya que las células inmunes pueden reaccionar de manera diferente en estos pacientes. Si este estudio es exitoso, los investigadores esperan acercarse a un nuevo tratamiento contra infecciones bacterianas graves.
Los investigadores planean reclutar pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y voluntarios sanos, utilizando criterios de inclusión y exclusiones cuidadosamente establecidos con neumonía severa adquirida en la comunidad (CAP) y obtienen sangre y (si clínicamente factible), una muestra BAL de broncoscopia (lavado de tejido pulmonar).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores examinarán la respuesta al péptido P4 de los macrófagos alveolares del lavado broncoalveolar (BAL) y los neutrófilos de la sangre periférica recolectada de pacientes con neumonía severa ingresadas en la UIT.
Los investigadores esperan mostrar fagocitosis mejorada, estallido oxidativo, activación celular (citometría de flujo, microscopía electrónica, producción de citocinas, transcriptómica) y asesinatos bacterianos cuando P4 se usa para estimular las células inmunes y esto puede conducir a un enfoque novedoso para el tratamiento de infecciones severas.
Los investigadores también examinarán el efecto de P4 en los macrófagos alveolares y neutrófilos de voluntarios sanos para garantizar la comparabilidad con los resultados publicados previamente y extender las observaciones utilizando S. -pneumoniae a otras causas de neumonía severa que incluyen E.Coli, Salmonelae, M.Tuberculosis y Pseudomonas.
La inmunoterapia pasiva aumentada (API) es una nueva estrategia de tratamiento potencial para combatir infecciones bacterianas fulminantes. Consiste en dos componentes
- Un péptido que mejora la absorción bacteriana y la muerte por fagocitos.
- El anticuerpo exógeno (provisto de inmunoglobulina intravenosa, un medicamento con licencia) que optimiza la fagocitosis. Estudios anteriores de API han incluido estudios murinos extensos de infección bacteriana aguda y crónica con varios organismos diferentes. P4 también se ha probado en ratones envejecidos y en la administración de la mucosa.
Los investigadores reclutarán a pacientes con una comunidad severa adquirida neumonía en UCI y voluntarios sanos que utilizan criterios de inclusión y exclusiones cuidadosamente establecidos.
Esta investigación busca establecer una prueba de concepto para la inmunoterapia pasiva aumentada en pacientes con neumonía severa. Los pacientes con neumonía leve a moderada a menudo responden a la terapia con antibióticos, pero aquellos con neumonía grave adquirida en la comunidad que requieren ingreso a cuidados intensivos tienen una mortalidad hospitalaria del 49,4%, a pesar de los antibióticos y las cuidados de apoyo óptimos. Estos pacientes representan el 6% de todos los ingresos a unidades de cuidados intensivos en el Reino Unido. Las estrategias para mejorar el resultado clínico para este grupo de pacientes son muy necesarias y la cohorte de investigación de los investigadores ha sido seleccionada para representar a este grupo. Es probable que las características inmunológicas de los pacientes con sepsis abrumadora difieran de los pacientes con infección más leve. Las células inmunes tomadas de pacientes con formas más leves de sepsis pueden no responder a la estimulación in vitro de la misma manera que las células tomadas de pacientes severamente sépticos y, por lo tanto, no deben usarse para establecer una prueba de concepto para una terapia destinada a pacientes críticos en atención intensiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos con neumonía acumulada por la comunidad (CAP)
Voluntario saludable
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes de la UIT:
- Adultos (> 18 años) con neumonía adquirida por la comunidad.
- El diagnóstico de límite al ingreso hospitalario requiere: sombreado radiográfico inexplicable por otras causas más síntomas/signos consistentes con infección aguda del tracto respiratorio inferior.
Criterios de exclusión para pacientes de la UIT:
- Ingreso hospitalario previo dentro de los 14 días (implica el hospital adquirido).
- Inmunocompromisos de comorbilidad o terapia (p. Ej. Infección por VIH, quimioterapia).
- Embarazo.
- Considerado inapropiado por el intensivista responsable. Ya reclutado en un estudio intervencionista (donde la terapia del estudio puede influir en los resultados de este estudio).
- No obtener consentimiento.
Criterios de exclusión de broncoscopia (pacientes con UIT):
- El paciente no requiere una broncoscopia por razones clínicas
- El paciente no es ventilado invasivamente, por lo tanto, no requiere una broncoscopia
- La condición del paciente se deteriora antes de la broncoscopia de manera que ya no toleraran el procedimiento (p. Ej. Aquellos que progresan para requerir oscilación de alta frecuencia, posicionamiento propenso, PEEP> 15CMH2O o FIO2> 0.8 para la ventilación).
- El paciente no tolera la broncoscopia, es decir, si hay desaturación de oxígeno a <90% durante> 60 segundos o alteraciones hemodinámicas durante el procedimiento.
- El clínico de cuidados intensivos responsables del paciente desarrolla cualquier nueva preocupación sobre la seguridad de la broncoscopia o el lavado broncoalveolar.
Criterios de inclusión/ exclusión para voluntarios sanos:
- Adultos (> 18y).
- Capaz de dar consentimiento totalmente informado.
- Hablante de inglés fluido.
- No fumar.
- Adultos sanos sin enfermedad actual.
- Contraindicación a la broncoscopia o la medicación inmunomoduladora.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes de la UIT
25 pacientes serán reclutados de la unidad de cuidados intensivos/ unidad de alta dependencia de inclusión: adultos (> 18 años) con neumonía adquirida por la comunidad (CAP).
|
Tomado de líneas arteriales o centrales establecidas en un entorno de cuidados críticos o por médicos experimentados si no hay una línea disponible y en voluntarios sanos.
Lavado broncoalveolar para obtener macrófagos alveolares
|
|
Voluntario saludable
Se reclutarán 24 voluntarios para adultos sanos para establecer un conjunto de datos de comparación y extender las observaciones de laboratorio para incluir otros patógenos bacterianos.
|
Tomado de líneas arteriales o centrales establecidas en un entorno de cuidados críticos o por médicos experimentados si no hay una línea disponible y en voluntarios sanos.
Lavado broncoalveolar para obtener macrófagos alveolares
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de bacterias fagocitadas de neutrófilos y macrófagos estimulados con P4 en comparación con células no estimuladas.
Periodo de tiempo: 12 horas
|
El ensayo de asesinato opsonofagocítico realizado en neutrófilos de sangre y macrófagos BAL.
Los neutrófilos y los macrófagos se estimulan con P4, el control es neutrófilos y macrófagos no estilumados.
La comparación se realiza entre la muerte de bacterias neumocócicas entre las células estimuladas y no estimuladas.
|
12 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12/NW/0730
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .