Peptídeo P4 na comunidade adquirida da comunidade (P4)
Usando o peptídeo P4 para aumentar a função fagócito ex vivo em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade grave (CAP)
O objetivo dos investigadores é descobrir se as células imunes de pacientes com infecção grave no peito reagirão ex vivo a um novo peptídeo imunomodulador, P4 como parte da imunoterapia passiva aumentada
Os investigadores sabem que o tratamento com P4 pode melhorar com sucesso a eficiência de células imunológicas especializadas responsáveis pela morte de bactérias. Os pesquisadores também sabem que o tratamento com P4 é eficaz em voluntários humanos saudáveis, mas desejam estender essa observação a pacientes com infecção, pois as células imunes podem reagir de maneira diferente nesses pacientes. Se este estudo for bem -sucedido, os pesquisadores esperam se aproximar de um novo tratamento contra infecções bacterianas graves.
Os investigadores planejam recrutar pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e voluntários saudáveis, usando critérios de inclusão e exclusões cuidadosamente estabelecidos com pneumonia adquirida na comunidade grave (CAP) e obtendo sangue e (se clinicamente viável), uma amostra BAL broncoscopia (lavagem de pulmão).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores examinarão a resposta ao peptídeo P4 de macrófagos alveolares de lavagem broncoalveolar (BAL) e neutrófilos do sangue periférico coletado de pacientes com pneumonia grave admitida na ITU.
Os pesquisadores esperam mostrar fagocitose aprimorada, explosão oxidativa, ativação celular (citometria de fluxo, microscopia eletrônica, produção de citocinas, transcriptômica) e matança bacteriana quando P4 é usado para estimular células imunes e isso pode levar a uma nova abordagem ao tratamento de infecções graves.
Os investigadores também examinarão o efeito de P4 nos macrófagos e neutrófilos alveolares de voluntários saudáveis, a fim de garantir a comparabilidade com os resultados publicados anteriormente e estender observações usando s.pneumoniae a outras causas de pneumonia grave, incluindo E.Coli, salmonelas, m.tuberabulosis e pneumonas.
A imunoterapia passiva aumentada (API) é uma nova estratégia de tratamento potencial para combater infecções bacterianas fulminantes. Consiste em dois componentes
- Um peptídeo que aumenta a captação e a morte bacterianos por fagócitos.
- Anticorpo exógeno (fornecido com imunoglobulina intravenosa, um medicamento licenciado) que otimiza a fagocitose. Estudos anteriores de API incluíram extensos estudos murinos de infecção bacteriana aguda e crônica com vários organismos diferentes. P4 também foi testado em camundongos idosos e na administração da mucosa.
Os investigadores recrutarão pacientes com pneumonia grave adquirida na Comunidade em UTI e voluntários saudáveis usando critérios de inclusão e exclusões cuidadosamente estabelecidos.
Esta pesquisa procura estabelecer a prova de conceito para imunoterapia passiva aumentada em pacientes com pneumonia grave. Pacientes com pneumonia leve a moderada geralmente respondem à antibioticoterapia, mas aqueles com pneumonia grave adquirida na comunidade que exigem admissão em terapia intensiva têm uma mortalidade hospitalar de 49,4%, apesar dos antibióticos e do atendimento ideal de apoio. Esses pacientes representam 6% de todas as admissões em unidades de terapia intensiva no Reino Unido. Estratégias para melhorar o resultado clínico para esse grupo de pacientes são muito necessárias e a coorte de pesquisa dos investigadores foi selecionada para representar esse grupo. As características imunológicas de pacientes com sepse esmagadora provavelmente diferirão dos pacientes com infecção mais suave. As células imunes retiradas de pacientes com formas mais leves de sepse podem não responder à estimulação in vitro da mesma maneira que as células retiradas de pacientes gravemente sépticos e, portanto, não devem ser usados para estabelecer a prova de conceito para uma terapia destinada a pacientes críticos em terapia intensiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva com pneumonia comunitária (CAP)
Voluntário saudável
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes da UIT:
- Adultos (> 18 anos) com pneumonia adquirida na comunidade.
- O diagnóstico de CAP na admissão hospitalar requer: sombreamento radiográfico inexplicável por outras causas, além de sintomas/sinais consistentes com infecção aguda do trato respiratório inferior.
Critérios de exclusão para pacientes da UTU:
- Admissão anterior do hospital dentro de 14 dias (implica o hospital adquirido).
- Comorbidade ou terapia imunocominante (por exemplo Infecção pelo HIV, quimioterapia).
- Gravidez.
- Considerado inapropriado pelo intensivista responsável. Já recrutado para um estudo intervencionista (onde a terapia do estudo pode influenciar os resultados deste estudo).
- Falha em obter consentimento.
Critérios de exclusão de broncoscopia (pacientes da ITU):
- O paciente não requer broncoscopia por razões clínicas
- O paciente não está ventilado invasiva, portanto, não exigindo uma broncoscopia
- A condição do paciente se deteriora antes da broncoscopia, de modo que não tolere mais o procedimento (por exemplo Aqueles que progredem para exigir oscilação de alta frequência, posicionamento propenso, PEEP> 15CMH2O ou FIO2> 0,8 para ventilação).
- O paciente não tolera broncoscopia, isto é, se houver dessaturação de oxigênio para <90% por> 60 segundos ou distúrbios hemodinâmicos durante o procedimento.
- O clínico de terapia intensiva responsável pelo paciente desenvolve novas preocupações sobre a segurança da broncoscopia ou da lavagem broncoalveolar.
Critérios de inclusão/ exclusão para voluntários saudáveis:
- Adultos (> 18y).
- Capaz de dar consentimento totalmente informado.
- Fresador de inglês fluente.
- Não fumante.
- Adultos saudáveis sem doença atual.
- Contra -indicação à broncoscopia ou medicamento imunomodulador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes da ITU
25 pacientes serão recrutados da Unidade de Terapia Intensiva/ Inclusão da Unidade de Dependência- adultos (> 18 anos) com pneumonia adquirida na comunidade (CAP).
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Retirado de linhas arteriais ou centrais estabelecidas em ambiente de cuidados intensivos ou por médicos experientes, se nenhuma linha não estiver disponível e em voluntários saudáveis.
Lavagem bronco-alveolar para obter macrófagos alveolares
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Voluntário saudável
24 voluntários adultos saudáveis serão recrutados para estabelecer um conjunto de dados de comparação e estender as observações do laboratório para incluir outros patógenos bacterianos.
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Retirado de linhas arteriais ou centrais estabelecidas em ambiente de cuidados intensivos ou por médicos experientes, se nenhuma linha não estiver disponível e em voluntários saudáveis.
Lavagem bronco-alveolar para obter macrófagos alveolares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de bactérias fagocitadas de neutrófilos e macrófagos estimulados com P4 em comparação com células não estimuladas. Células comparadoras estimuladas com P4 e células não estimuladas.
Prazo: 12 horas
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Ensaio de assassinato opsonofagocítico realizado em neutrófilos sanguíneos e macrófagos BAL.
Neutrófilos e macrófagos são estimulados com P4, o controle são neutrófilos e macrófagos não estilumados.
A comparação é feita entre a morte de bactérias pneumocócicas entre as células estimuladas e não estimuladas.
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12 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12/NW/0730
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