P4 -peptidi yhteisössä hankittu keuhkokuume (P4)
Käyttämällä P4 -peptidiä lisäämään ex vivo -fagosyyttifunktiota potilailla, joilla on vaikea yhteisöllinen keuhkokuume (CAP)
Tutkijoiden tavoitteena on selvittää, reagoivatko Ex vivo immuunisolut potilailta uuteen immunomoduloivaan peptidiin, P4 osana lisättyä passiivista immunoterapiaa
Tutkijat tietävät, että P4 -käsittely voi onnistuneesti parantaa bakteerien tappamisesta vastaavien erikoistuneiden immuunisolujen tehokkuutta. Tutkijat tietävät myös, että P4 -hoito on tehokasta terveissä ihmisen vapaaehtoisissa, mutta haluavat laajentaa tätä havaintoa potilaille, joilla on tartunta, koska immuunisolut voivat reagoida eri tavalla näillä potilailla. Jos tämä tutkimus on onnistunut, tutkijat toivovat siirtyvänsä lähemmäksi uutta hoitoa vakavia bakteeri -infektioita vastaan.
Tutkijat aikovat rekrytoida potilaita, jotka on otettu intensiiviseen hoitoyksikköön (ICU) ja terveisiin vapaaehtoisiin, käyttämällä huolellisesti vakiintuneita sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä, joissa on vaikea yhteisöllinen keuhkokuume (CAP) ja saavat sekä veren että (jos kliinisesti toteutettavissa), bronkoskopian BAL -näytteen (keuhkokudoksen pesu).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat tutkivat alveolaaristen makrofagien P4 -peptidiä bronkoalveolaarisesta huuhtelusta (BAL) ja neutrofiileistä perifeerisestä verestä, joka on kerätty potilailta, joilla on vaikea keuhkokuume, joka on päästy ITU: lle.
Tutkijat odottavat osoittavan parannettua fagosytoosia, oksidatiivista pursketta, solujen aktivaatiota (virtaussytometria, elektronimikroskopia, sytokiinituotanto, transkriptiikka) ja bakteerien tappaminen, kun P4: tä käytetään immuunisolujen stimulointiin, ja tämä voi johtaa uuteen lähestymistapaan vakavien tartuntojen hoitoon.
Tutkijat tutkivat myös P4: n vaikutusta alveolaarisiin makrofageihin ja neutrofiileihin terveistä vapaaehtoisista varmistaakseen vertailukelpoisuuden aiemmin julkaistuihin tuloksiin ja laajentaa havaintoja käyttämällä S.pneumoniae muihin vakavan keuhkokuumeen syihin, mukaan lukien E.Colit, Salmonelloe, M.Tuberculosis ja Pseudomonas.
Lisätty passiivinen immunoterapia (API) on uusi potentiaalinen hoitostrategia fulminanttien bakteeri -infektioiden torjumiseksi. Se koostuu kahdesta komponentista
- Peptidi, joka parantaa bakteerien imeytymistä ja tappamista fagosyytteillä.
- Exogeeninen vasta -aine (varustettu laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla, lisensoidulla lääketieteellisellä tuotteella), joka optimoi fagosytoosin. Aikaisempiin sovellusliittymien tutkimuksiin ovat kuuluneet laajat hiiren tutkimukset akuutista ja kroonisesta bakteeri -infektiosta useilla eri organismeilla. P4 on testattu myös ikääntyneillä hiirillä ja limakalvon antamisessa.
Tutkijat rekrytoivat potilaita, joilla on vaikea yhteisö, joka on hankkinut keuhkokuume ICU: sta ja terveitä vapaaehtoisia käyttämällä huolellisesti vakiintuneita sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää konseptin todiste lisättyyn passiiviseen immunoterapiaan potilailla, joilla on vaikea keuhkokuume. Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen keuhkokuume, reagoivat usein antibioottihoitoon, mutta potilailla, joilla on vakava yhteisölle hankittu keuhkokuume, jotka vaativat pääsyä intensiiviseen hoitoon 49,4%, antibiooteista huolimatta ja optimaalisesta tukevasta hoidosta huolimatta. Nämä potilaat edustavat 6% kaikista Ison -Britannian tehohoitoyksiköistä. Tämän potilasryhmän kliinisen tuloksen parantamiseksi on valittu tämän ryhmän edustamaan tätä ryhmää. Potilaiden immunologiset ominaisuudet, joilla on ylivoimainen sepsis, todennäköisesti eroavat potilaista, joilla on lievempi infektio. Immuunisolut, jotka on otettu potilailta, joilla on lievempi sepsismuoto, eivät välttämättä reagoi in vitro -stimulaatioon samalla tavalla kuin vakavasti septisistä potilaista otetut solut, joten niitä ei pidä käyttää määrittämään konseptitodistuksen kriittisesti sairaille potilaille tehdyt potilaille tarkoitetulle hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat hyväksyttiin tehohoitoyksikköön yhteisön pesemällä keuhkokuumeella (CAP)
Terveellinen vapaaehtoinen
Kuvaus
ITU -potilaiden sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (> 18y) yhteisön hankitun keuhkokuumeen kanssa.
- CAP: n diagnoosi sairaalahoitoon edellyttävät: radiografinen varjo, jota ei voida selittää muilla syillä plus oireet/akuutin alahengitysteiden infektion mukaiset oireet.
ITU -potilaille poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi sairaalahoito 14 päivän kuluessa (merkitsee sairaalan hankittua).
- Immunokompromissoiva komorbiditeetti tai terapia (esim. HIV -infektio, kemoterapia).
- Raskaus.
- Vastuullisen intensivistin pitämättä sopimattomana. Jo rekrytoitu interventiotutkimukseen (missä tutkimushoito voi vaikuttaa tämän tutkimuksen tuloksiin).
- Suostumuksen saaminen.
Bronkoskopian poissulkemiskriteerit (ITU -potilaat):
- Potilas ei vaadi bronkoskopiaa kliinisistä syistä
- Potilasta ei ole invasiivisesti tuuletettu, joten ei vaadita bronkoskopiaa
- Potilaan tila huononee ennen bronkoskopiaa siten, että he eivät ehkä enää siedä menettelyä (esim. Ne, jotka etenevät, vaativat korkean taajuuden värähtelyä, alttiita sijoittamista, PEEP> 15 cmH2O tai FIO2> 0,8 ilmanvaihtoa varten).
- Potilas ei siedä bronkoskopiaa, ts. Jos hapen desaturaatio on <90%> 60 sekuntia tai hemodynaamista häiriötä toimenpiteen aikana.
- Potilaalle vastaava tehohoidon kliinikko kehittää uusia huolenaiheita keuhkoputken tai bronkoalveolaarisen huuhtelun turvallisuudesta.
Sisällyttämis-/ poissulkemiskriteerit terveille vapaaehtoisille:
- Aikuiset (> 18y).
- Pystyy antamaan täysin tietoisen suostumuksen.
- Sujuva englanninkielinen puhuja.
- Tupakoimaton.
- Terveet aikuiset ilman nykyistä sairautta.
- Vasta -aihe bronkoskopialle tai immunomoduloivalle lääkitykselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ITU -potilaat
25 potilasta rekrytoidaan tehohoitoyksiköstä/ korkeasta riippuvuusyksikön sisällyttämisistä- aikuisista (> 18 vuotta) yhteisön hankitun keuhkokuumeen (CAP) kanssa.
|
Otettu vakiintuneista valtimo- tai keskuslinjoista kriittisen hoidon ympäristössä tai kokeneiden lääkäreiden toimesta, jos linjaa ei ole käytettävissä ja terveillä vapaaehtoisilla.
Broncho-alveolaarinen huuhtelu alveolaaristen makrofagien saamiseksi
|
|
Terveellinen vapaaehtoinen
24 terveellistä aikuista vapaaehtoista rekrytoidaan vertailutietojoukon luomiseksi ja laboratoriohavaintojen laajentamiseksi muihin bakteerien taudinaiheuttajiin.
|
Otettu vakiintuneista valtimo- tai keskuslinjoista kriittisen hoidon ympäristössä tai kokeneiden lääkäreiden toimesta, jos linjaa ei ole käytettävissä ja terveillä vapaaehtoisilla.
Broncho-alveolaarinen huuhtelu alveolaaristen makrofagien saamiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P4: llä stimuloitujen neutrofiileistä ja makrofageista fagosytoidujen bakteerien lukumäärä verrattuna stimuloimattomiin soluihin. P4: n ja stimuloimattomien solujen stimuloidut solut.
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Opsonofagosyyttinen tappamismääritys, joka suoritetaan veri -neutrofiileille ja BAL -makrofageille.
Neutrofiilejä ja makrofageja stimuloidaan P4: llä, kontrollilla ei ole neutrofiilejä ja makrofageja.
Vertailu tehdään pneumokokkibakteerien tappamisen välillä stimuloitujen ja stimuloimattomien solujen välillä.
|
12 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen B Gordon, Professor, Royal Liverpool University Hospital/ Liverpool School of Tropical Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12/NW/0730
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .