Studium koronární kalcifikace u subjektů s autozomálně dominantní familiární hypercholesterolemií heterozygotní (FH-CALC)

Skóre CAC prokázalo velmi silnou prediktivní schopnost, zejména u asymptomatických populací.

1. CAC skóre může:

   1.1- Identifikujte subjekty s vysokým kardiovaskulárním rizikem Podle prospektivních studií se odhaduje, že skóre CAC > 400 je ekvivalentem ICHS, přičemž výskyt 10letých příhod přesahuje 20 % u asymptomatických pacientů. Prospektivní studie u mladých pacientů s rodinnou anamnézou kardiovaskulárního onemocnění nebo dyslipidémie prokázaly vyšší riziko kardiovaskulárního onemocnění u pacientů se skóre CAC 0.

   1.2- Identifikujte subjekty s nízkým kardiovaskulárním rizikem Bez ohledu na přítomnost rizikových faktorů metaanalýzy opakovaně prokázaly vysokou negativní prediktivní sílu spojenou s CAC = 0. Absence kalcifikovaného plaku představuje mimořádně nízké riziko po 10 letech (1,1 % při 1,7 %) bez ohledu na počet rizikových faktorů Bez ohledu na přítomnost rizikových faktorů metaanalýzy opakovaně prokázaly vysokou negativní prediktivní sílu spojenou s CAC = 0 s roční mírou úmrtnosti 0,87 ve srovnání s 1,92 u pacientů s CAC mezi 1 a 10. A konečně nedávné studie zpochybnily indikaci statinu u pacientů bez HeFH s CAC = 0.

   Nekalcifikované plaky nejsou podle definice detekovány testy CAC a pacienti s CAC = 0 mohou vykazovat pouze měkké, nekalcifikované plaky. Prevalence těchto nekalcifikovaných plátů u vysoce rizikových pacientů s akutním koronárním syndromem je 5 %. Prevalence u pacientů s heHF není známa.

2. Popis studované populace a zdůvodnění jejich výběru. Nábor pacientů s familiární hypercholesterolemií bude probíhat na jednotce kardiovaskulární prevence nemocnice Pitié-Salpêtrière a na kardiologickém oddělení nemocnice Saint-Antoine. Pacienti budou zařazeni do studie, když přijdou na obvyklou konzultaci nebo jako součást kardiovaskulárního vyšetření v denní hospitalizaci.

3. Stručný popis produktu (produktů) nebo experimentálního úkonu(ů)

   Akce a krevní testy přidané výzkumem jsou následující:

   Zobrazení: Koronární CT angiografie s injekcí jodované kontrastní látky Biologie: Výpočet zátěže cholesterolem Vitamin D a K, estradiol, Parathormon IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Genomické a proteomické analýzy: Osteopontin ( OPN), Osteokalcin, Osteoprotegerin, Aktivátor receptoru pro osteonektin ligandu jaderného faktoru kappa-B, Kostní morfogenetický protein 2 4 a 7, Zjednodušení metabolismu lidských kostí Matrix Gla Protein MGP

4. Shrnutí předvídatelných přínosů a rizik známých těm, kteří jsou vhodní pro výzkum.

Individuální riziko

• Rizika a fyzická omezení: pacienti podstoupí standardní odběr krve na stanovení hladiny lipidů a dalších biochemických dávek a provedení ultrazvuku arteriální karotidy a femuru, stejně jako koronární CT (s injekcí).
• Rizika spojená s onemocněním: při realizaci této studie neexistují žádná přímo související rizika zhoršení jakéhokoli předchozího stavu ve vztahu k aktuální patologii. Zvýšené kardiovaskulární riziko spojené s heFH představuje především onemocnění koronárních tepen, které souvisí se zvýšenou celoživotní expozicí vysokému cholesterolu.
• Riziko ozáření: studované osoby budou vystaveny 2 - 5 mSv pro realizaci jak CAC skóre, tak koronárního CT.
• Riziko spojené s venózním odtokem 36 ml krve celkem: bolest, modřiny, vagová mdloba (nevolnost)
• Rizika spojená s injekcí jodizované kontrastní látky: alergická reakce.

Tato pilotní studie bude hodnotit prevalenci vysokého CAC skóre u asymptomatických pacientů s heHF. Bude to první krok ke zlepšení znalostí a léčby heHF od použití skóre CAC, vyšetřovatelé:

• Identifikoval by pacienty se zvýšeným rizikem, kterým se doporučují předčasné / agresivní intervence.
• Potvrdilo by to nový neinvazivní marker koronárního poškození v této heterogenní populaci.

Tento projekt vstupuje do širšího rámce předčasného stárnutí kardiovaskulárního systému s důsledky na rozvoj kardiovaskulárních komplikací, jako jsou cévní kalcifikace. Byl navržen tak, aby zvýraznil subklinické změny cévního stromu pro zlepšení léčby heHF a prevenci dlouhodobých komplikací tohoto onemocnění. Tento projekt by mohl pomoci identifikovat nové markery myokardiální a arteriální dysfunkce a navrhnout přizpůsobenou prevenci. Na konci této studie lze předpokládat hodnocení účinnosti medicíny a bude podporováno přísně neinvazivní povahou postupu a také jeho vynikající reprodukovatelností. Pomůže také definovat strategie prevence pro zlepšení managementu heHF.

Výsledky budou vysílány prostřednictvím vědeckých publikací a prezentací na konferencích nebo kongresech.