Undersøgelse af koronar forkalkning hos forsøgspersoner med autosomal dominant familiær hyperkolesterolæmi heterozygot (FH-CALC)

CAC-scoren har vist meget kraftig forudsigelsesevne, især i asymptomatiske populationer.

1. CAC-score kan:

   1.1- Identificer forsøgspersoner med høj kardiovaskulær risiko Ifølge prospektive undersøgelser anslås det, at en CAC-score > 400 er en CHD-ækvivalent, med 10-årige hændelsesrater på over 20 % hos asymptomatiske patienter. Prospektive undersøgelser af unge patienter med en familiehistorie med kardiovaskulær sygdom eller dyslipidæmi viste en højere risiko for kardiovaskulær sygdom hos dem med en CAC-score på 0.

   1.2- Identificer forsøgspersoner med lav kardiovaskulær risiko Uanset tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer har metaanalyser gentagne gange vist den høje negative forudsigelsesevne forbundet med en CAC = 0. Fraværet af forkalket plak giver en ekstraordinær lav risiko efter 10 år (1,1 % ved 1,7 %) uanset antallet af risikofaktorer Uanset tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer har metaanalyser gentagne gange vist den høje negative forudsigelsesevne forbundet med en CAC = 0 med en årlig dødelighed på 0,87 sammenlignet med 1,92 hos dem med CAC mellem 1 og 10. Endelig har nyere undersøgelser sat spørgsmålstegn ved indikationen af ​​et statin hos ikke-HeFH-patienter med CAC = 0.

   Ikke-forkalkede plaques påvises per definition ikke ved CAC-tests, og patienter med CAC = 0 må kun udvise bløde, ikke-forkalkede plaques. Prævalensen af ​​disse ikke-forkalkede plaques hos højrisikopatienter med akut koronarsyndrom er 5 %. Prævalensen hos heHF-patienter er ukendt.

2. Beskrivelse af den population, der skal undersøges, og begrundelse for deres valg. Rekruttering af patienter med familiær hyperkolesterolæmi vil blive udført på den kardiovaskulære forebyggelsesenhed på Pitié-Salpêtrière Hospital og i den kardiologiske afdeling på Saint-Antoine Hospital. Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, når de kommer til deres sædvanlige konsultation eller som en del af deres kardiovaskulære vurdering i dagindlæggelse.

3. Kort beskrivelse af produktet eller de eksperimentelle handlinger

   De handlinger og blodprøver, der er tilføjet af forskningen, er som følger:

   Billeddiagnostik: Koronar CT-angiografi med injektion af jodholdigt kontrastmiddel Biologi: Beregning af kolesterolbelastning Vitamin D og K, østradiol, Parathormon IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Genomiske og proteomiske analyser: Osteopontin ( OPN), Osteocalcin, Osteoprotegerin, Osteonectin Receptor-aktivator af nuklear faktor kappa-B-ligand, Knoglemorfogenetisk protein 2 4 og 7, Human Bone metabolism simplicat Matrix Gla Protein MGP

4. Sammenfatning af forudsigelige fordele og risici kendt af dem, der er egnede til forskning.

Individuel risiko

• Risici og fysiske begrænsninger: Patienter vil gennemgå en standard blodprøvetagning for lipidniveauer og andre biokemiske doser og udførelsen af ​​en arteriel carotis og femoral ultralyd, såvel som koronar CT (med injektion).
• Risici forbundet med sygdommen: der er ingen direkte undersøgelsesrelaterede risici for forværring af nogen tidligere tilstand i forhold til den aktuelle patologi i realiseringen af ​​denne undersøgelse. Den øgede kardiovaskulære risiko forbundet med heFH er for det meste repræsenteret af koronararteriesygdom, som er relateret til den øgede livslange høje kolesteroleksponering.
• Risiko for bestråling: forsøgspersoner vil blive udsat for 2 - 5 mSv til realisering af både CAC-score og koronar CT.
• Risiko forbundet med venøs dræning af 36 ml blod alt i alt: smerter, blå mærker, vagal besvimelse (utilpashed)
• Risici forbundet med injektion af iodiseret kontrastmiddel: allergisk reaktion.

Denne pilotundersøgelse vil evaluere prævalensen af ​​høj CAC-score hos asymptomatiske patienter med heHF. Dette vil være et første skridt i at forbedre viden og behandling af heHF, da efterforskerne ved hjælp af CAC-score:

• Vil identificere de patienter med øget risiko, som for tidlige/aggressive indgreb anbefales.
• Ville validere en ny ikke-invasiv markør for koronarskade i denne heterogene population.

Dette projekt træder ind i den bredere ramme af den for tidlige aldring af det kardiovaskulære system med konsekvenser for udviklingen af ​​kardiovaskulære komplikationer såsom de vaskulære forkalkninger. Det blev designet til at fremhæve subkliniske ændringer af det vaskulære træ for at forbedre behandlingen af ​​heHF og forhindre de langsigtede komplikationer af denne sygdom. Dette projekt kunne hjælpe med at identificere nye markører for myokardie- og arteriel dysfunktion for at foreslå en tilpasset forebyggelse. Evalueringen af ​​medicinens effektivitet kan forudses i slutningen af ​​denne undersøgelse og vil blive opmuntret af den strengt ikke-invasive karakter af proceduren såvel som af dens fremragende reproducerbarhed. Det vil også hjælpe med at definere forebyggelsesstrategier for at forbedre håndteringen af ​​heHF.

Resultaterne vil blive udsendt ved hjælp af videnskabelige publikationer og præsentationer på konferencer eller kongresser.