Studie van coronaire verkalking bij proefpersonen met autosomaal dominante familiaire hypercholesterolemie heterozygoot (FH-CALC)

De CAC-score heeft een zeer krachtig voorspellend vermogen aangetoond, vooral bij asymptomatische populaties.

1. De CAC-score kan:

   1.1- Identificeer proefpersonen met een hoog cardiovasculair risico Volgens prospectieve studies wordt geschat dat een CAC-score > 400 een CHZ-equivalent is, met 10-jaars incidentiepercentages van meer dan 20% bij asymptomatische patiënten. Prospectieve studies bij jonge patiënten met een familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten of dyslipidemie lieten een hoger risico op hart- en vaatziekten zien bij patiënten met een CAC-score van 0.

   1.2- Identificeer proefpersonen met een laag cardiovasculair risico Ongeacht de aanwezigheid van risicofactoren, hebben meta-analyses herhaaldelijk de hoge negatieve voorspellende kracht aangetoond die geassocieerd wordt met een CAC = 0. De afwezigheid van verkalkte plaque vormt een buitengewoon laag risico na 10 jaar (1,1% tegen 1,7%), ongeacht het aantal risicofactoren Ongeacht de aanwezigheid van risicofactoren, hebben meta-analyses herhaaldelijk de hoge negatieve voorspellende kracht aangetoond die geassocieerd wordt met een CAC = 0 met een jaarlijks sterftecijfer van 0,87 vergeleken met 1,92 bij degenen met CAC tussen 1 en 10. Ten slotte hebben recente studies vraagtekens gezet bij de indicatie van een statine bij niet-HeFH-patiënten met CAC = 0.

   Niet-verkalkte plaques worden per definitie niet gedetecteerd door CAC-testen en patiënten met CAC = 0 mogen alleen zachte, niet-verkalkte plaques vertonen. De prevalentie van deze niet-verkalkte plaques bij hoogrisicopatiënten met acuut coronair syndroom is 5%. De prevalentie bij heHF-patiënten is niet bekend.

2. Beschrijving van de te bestuderen populatie en motivering van hun keuze. De rekrutering van patiënten met familiaire hypercholesterolemie zal gebeuren op de Cardiovasculaire Preventie-eenheid van het Pitié-Salpêtrière-ziekenhuis en op de afdeling Cardiologie van het Saint-Antoine-ziekenhuis. Patiënten zullen in de studie worden opgenomen wanneer ze komen voor hun gebruikelijke consultatie of als onderdeel van hun cardiovasculaire beoordeling tijdens daghospitaalopname.

3. Korte omschrijving van het (de) product(en) of experimentele handeling(en)

   De acties en bloedtesten die door het onderzoek zijn toegevoegd, zijn als volgt:

   Beeldvorming: Coronaire CT-angiografie met injectie van gejodeerd contrastmiddel Biologie: Berekening van cholesterolbelasting Vitamine D en K, oestradiol, Parathormoon IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Genomische en proteomische analyses: Osteopontin ( OPN), Osteocalcin, Osteoprotegerin, Osteonectin Receptor activator van nucleaire factor kappa-B ligand, Bone morphogenetic protein 2 4 and 7, Human Bone metabolism simplicat Matrix Gla Protein MGP

4. Samenvatting van de voorzienbare voordelen en risico's die bekend zijn bij degenen die geschikt zijn voor onderzoek.

Individueel risico

• Risico's en fysieke beperkingen: patiënten ondergaan een standaard bloedafname voor lipideniveaus en andere biochemische doseringen en de realisatie van een arteriële halsslagader en femorale echografie, evenals de coronaire CT (met injectie).
• Risico's verbonden aan de ziekte: er zijn geen direct studiegerelateerde risico's van verslechtering van een eerdere aandoening in relatie tot de huidige pathologie bij de uitvoering van deze studie. Het verhoogde cardiovasculaire risico geassocieerd met heFH wordt voornamelijk vertegenwoordigd door coronaire hartziekte die verband houdt met de verhoogde levenslange blootstelling aan hoog cholesterol.
• Risico op bestraling: proefpersonen worden blootgesteld aan 2 - 5 mSv voor het realiseren van zowel de CAC-score als coronaire CT.
• Risico verbonden aan de veneuze afvoer van 36 ml bloed in totaal: pijn, blauwe plekken, vagale flauwte (malaise)
• Risico's verbonden aan de injectie van gejodeerd contrastmiddel: allergische reactie.

Deze pilootstudie zal de prevalentie van een hoge CAC-score evalueren bij asymptomatische patiënten met heHF. Dit zal een eerste stap zijn in het verbeteren van de kennis en behandeling van heHF sinds het gebruik van de CAC-score, de onderzoekers:

• Zou de patiënten identificeren met een verhoogd risico aan wie vroegtijdige/agressieve interventies worden aanbevolen.
• Zou een nieuwe niet-invasieve marker van de coronaire schade in deze heterogene populatie valideren.

Dit project betreedt het bredere kader van de voortijdige veroudering van het cardiovasculaire systeem met gevolgen voor de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties zoals vasculaire calcificaties. Het is ontworpen om subklinische veranderingen van de vasculaire boom te benadrukken om de behandeling van de heHF te verbeteren en de langetermijncomplicaties van deze ziekte te voorkomen. Dit project zou kunnen helpen om nieuwe markers van myocard- en arteriële disfunctie te identificeren om een ​​aangepaste preventie voor te stellen. De evaluatie van de efficiëntie van de geneeskunde kan worden overwogen aan het einde van deze studie en zal worden aangemoedigd door het strikt niet-invasieve karakter van de procedure en door de uitstekende reproduceerbaarheid ervan. Het zal ook helpen bij het definiëren van preventiestrategieën om het beheer van heHF te verbeteren.

De resultaten zullen worden verspreid door middel van wetenschappelijke publicaties en presentaties op conferenties of congressen.