Tutkimus sepelvaltimon kalkkeutumisesta henkilöillä, joilla on autosomaalinen dominantti, familiaalinen heterotsygoottinen hyperkolesterolemia (FH-CALC)

CAC-pisteet ovat osoittaneet erittäin voimakasta ennustevoimaa, erityisesti oireettomissa populaatioissa.

1. CAC-pisteet voivat:

   1.1- Tunnista henkilöt, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski Prospektiivisten tutkimusten mukaan CAC-pistemäärä > 400 on CHD-vastaava, ja 10 vuoden tapahtumien määrä ylittää 20 % oireettomilla potilailla. Prospektiiviset tutkimukset nuorilla potilailla, joiden suvussa oli sydän- ja verisuonitautia tai dyslipidemiaa, osoittivat korkeampaa sydän- ja verisuonitautiriskiä niillä, joiden CAC-pistemäärä oli 0.

   1.2- Tunnista henkilöt, joilla on alhainen kardiovaskulaarinen riski Riskitekijöiden läsnäolosta huolimatta meta-analyysit ovat toistuvasti osoittaneet CAC = 0:n korkean negatiivisen ennustevoiman. Kalkkeutuneen plakin puuttuminen aiheuttaa poikkeuksellisen pienen riskin 10 vuoden kohdalla (1,1 % 1,7 %) riskitekijöiden lukumäärästä riippumatta Riskitekijöiden olemassaolosta riippumatta meta-analyysit ovat toistuvasti osoittaneet CAC:hen liittyvän korkean negatiivisen ennustevoiman = 0 vuotuisen kuolleisuuden ollessa 0,87 verrattuna 1,92:een niillä, joiden CAC on välillä 1–10. Viimeaikaiset tutkimukset ovat asettaneet kyseenalaiseksi statiinin käytön ei-HeFH-potilailla, joilla on CAC = 0.

   Kalkkeutumattomia plakkeja ei määritelmän mukaan havaita CAC-testeillä, ja potilailla, joiden CAC = 0, saattaa esiintyä vain pehmeitä, kalkkeutumattomia plakkeja. Näiden kalkkiutumattomien plakkien esiintyvyys korkean riskin potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, on 5 %. Esiintyvyyttä heHF-potilailla ei tunneta.

2. Kuvaus tutkittavasta populaatiosta ja valinnan perustelut. Familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavien potilaiden rekrytointi suoritetaan Pitié-Salpêtrièren sairaalan sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyksikössä ja Saint-Antoinen sairaalan kardiologian osastolla. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, kun he tulevat tavanomaiseen konsultaatioon tai osana sydän- ja verisuoniarviointiaan päiväsairaalahoidossa.

3. Lyhyt kuvaus tuotteista tai kokeellisista toimista

   Tutkimuksen lisäämät toimet ja verikokeet ovat seuraavat:

   Kuvaus: Sepelvaltimon CT-angiografia injektiolla jodattua varjoainetta Biologia: Kolesterolikuormituksen laskenta D- ja K-vitamiini, estradioli, parathormoni IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Genominen ja proteomianalyysit: Osteopontiini ( OPN), Osteokalsiini, Osteoprotegeriini, Tumatekijä kappa-B ligandin osteonektiinireseptoriaktivaattori, Luun morfogeneettinen proteiini 2 4 ja 7, Ihmisen luun aineenvaihdunta yksinkertaistettu Matrix Gla Protein MGP

4. Yhteenveto tutkimukseen soveltuvien tiedossa olevista ennakoitavista hyödyistä ja riskeistä.

Yksilöllinen riski

• Riskit ja fyysiset rajoitteet: Potilaille tehdään tavallinen verinäyte lipiditasojen ja muiden biokemiallisten annosten määrittämiseksi sekä valtimon kaulavaltimon ja reisiluun ultraäänitutkimus sekä sepelvaltimon CT (injektiolla).
• Sairauteen liittyvät riskit: Tämän tutkimuksen toteuttamisessa ei ole olemassa suoraan tutkimukseen liittyviä riskejä minkään aiemman tilan pahenemisesta suhteessa nykyiseen patologiaan. HeFH:hen liittyvää lisääntynyttä kardiovaskulaarista riskiä edustaa enimmäkseen sepelvaltimotauti, joka liittyy lisääntyneeseen elinikäiseen korkeaan kolesterolialtistukseen.
• Säteilytysriski: Tutkittavat altistetaan 2 - 5 mSv:lle CAC-pisteiden ja sepelvaltimon CT:n toteutumiseksi.
• Riski, joka liittyy 36 ml:n verta laskimoon tyhjentymiseen kaiken kaikkiaan: kipu, mustelmat, emättimen pyörtyminen (pahoinvointi)
• Jodipitoisen varjoaineen injektioon liittyvät riskit: allerginen reaktio.

Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan korkean CAC-pistemäärän esiintyvyyttä oireettomilla heHF-potilailla. Tämä on ensimmäinen askel heHF:n tietämyksen ja hoidon parantamisessa, sillä CAC-pisteitä käyttämällä tutkijat:

• Tunnistaisi potilaat, joilla on lisääntynyt riski, joille suositellaan ennenaikaisia ​​/ aggressiivisia toimenpiteitä.
• Vahvistaisi uuden ei-invasiivisen sepelvaltimovaurion markkerin tässä heterogeenisessä populaatiossa.

Tämä projekti liittyy laajempaan sydän- ja verisuonijärjestelmän ennenaikaisen ikääntymisen kehykseen, millä on seurauksia sydän- ja verisuonikomplikaatioiden, kuten verisuonten kalkkeutumien, kehittymiseen. Se on suunniteltu tuomaan esiin subkliiniset muutokset verisuonipuussa parantamaan heHF:n hoitoa ja ehkäisemään tämän taudin pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Tämä projekti voisi auttaa tunnistamaan uusia sydänlihaksen ja valtimoiden toimintahäiriöiden merkkiaineita ja ehdottamaan mukautettua ehkäisyä. Lääkkeen tehokkuuden arviointia voidaan harkita tämän tutkimuksen lopussa, ja sitä rohkaisee toimenpiteen ehdottoman ei-invasiivinen luonne sekä sen erinomainen toistettavuus. Se auttaa myös määrittelemään ennaltaehkäisystrategioita, joilla parannetaan heHF:n hallintaa.

Tulokset julkaistaan ​​tieteellisten julkaisujen ja konferensseissa tai kongressissa pidettävien esitelmien muodossa.