Estudo da Calcificação Coronária em Indivíduos com Hipercolesterolemia Familiar Autossômica Dominante Heterozigotos (FH-CALC)

O escore CAC demonstrou poder preditivo muito poderoso, particularmente em populações assintomáticas.

1. A pontuação do CAC pode:

   1.1- Identificar indivíduos com alto risco cardiovascular De acordo com estudos prospectivos, estima-se que um escore CAC > 400 seja um equivalente de DCC, com taxas de eventos em 10 anos superiores a 20% em pacientes assintomáticos. Estudos prospectivos em pacientes jovens com histórico familiar de doença cardiovascular ou dislipidemia mostraram maior risco de doença cardiovascular naqueles com pontuação CAC de 0.

   1.2- Identificar sujeitos com baixo risco cardiovascular Independentemente da presença de fatores de risco, meta-análises têm repetidamente mostrado o alto poder preditivo negativo associado a um CAC = 0. A ausência de placa calcificada apresenta um risco extraordinariamente baixo em 10 anos (1,1% a 1,7%) independentemente do número de fatores de risco Independentemente da presença de fatores de risco, meta-análises têm mostrado repetidamente o alto poder preditivo negativo associado a um CAC = 0 com uma taxa de mortalidade anual de 0,87 em comparação com 1,92 naqueles com CAC entre 1 e 10. Finalmente, estudos recentes têm questionado a indicação de uma estatina em pacientes não HFHe com CAC = 0.

   Placas não calcificadas não são, por definição, detectadas pelos testes de CAC e pacientes com CAC = 0 podem apresentar apenas placas moles e não calcificadas. A prevalência dessas placas não calcificadas em pacientes de alto risco com síndrome coronariana aguda é de 5%. A prevalência em pacientes com heHF é desconhecida.

2. Descrição da população a estudar e justificação da sua escolha. O recrutamento de pacientes com hipercolesterolemia familiar será realizado na Unidade de Prevenção Cardiovascular do Hospital Pitié-Salpêtrière e no Departamento de Cardiologia do Hospital Saint-Antoine. Os doentes serão incluídos no estudo quando vierem para a sua consulta habitual ou como parte da sua avaliação cardiovascular em internamento de dia.

3. Breve descrição do(s) produto(s) ou ato(s) experimental(is)

   As ações e exames de sangue adicionados pela pesquisa são os seguintes:

   Imagem: Angiotomografia coronariana com injeção de meio de contraste iodado Biologia: Cálculo da carga de colesterol Vitamina D e K, estradiol, Paratormônio IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Análises genômicas e proteômicas: Osteopontina ( OPN), Osteocalcina, Osteoprotegerina, Osteonectina Receptor ativador do fator nuclear kappa-B ligante, Proteína morfogenética óssea 2 4 e 7, Metabolismo ósseo humano simplificado Matrix Gla Protein MGP

4. Resumo dos benefícios e riscos previsíveis conhecidos por aqueles que são adequados para a pesquisa.

risco individual

• Riscos e limitações físicas: os pacientes serão submetidos a coleta de sangue padrão para dosagens lipídicas e outras dosagens bioquímicas e realização de ultrassonografia arterial carotídea e femoral, além de tomografia computadorizada de coronárias (com injeção).
• Riscos associados à doença: não há riscos diretamente relacionados ao estudo de agravamento de qualquer condição anterior em relação à patologia atual na realização deste estudo. O aumento do risco cardiovascular associado à HFhe é representado principalmente pela doença arterial coronariana, que está relacionada ao aumento da exposição ao colesterol elevado ao longo da vida.
• Risco de irradiação: os sujeitos do estudo serão expostos a 2 - 5 mSv para a realização tanto do escore CAC quanto da TC coronária.
• Risco associado à drenagem venosa de 36 mL de sangue ao todo: dor, hematoma, desmaio vagal (mal-estar)
• Riscos associados à injeção de meio de contraste iodado: reação alérgica.

Este estudo piloto avaliará a prevalência de escore alto de CAC em pacientes assintomáticos com ICHE. Este será um primeiro passo para melhorar o conhecimento e o tratamento da heHF, pois usando o escore CAC, os investigadores:

• Identificaria os pacientes com risco aumentado para os quais intervenções prematuras/agressivas são recomendadas.
• Validaria um novo marcador não invasivo de dano coronariano nessa população heterogênea.

Este projeto insere-se no quadro mais amplo do envelhecimento prematuro do sistema cardiovascular com consequências no desenvolvimento de complicações cardiovasculares como as calcificações vasculares. Foi concebido para destacar as alterações subclínicas da árvore vascular para melhorar o tratamento da heHF e prevenir as complicações a longo prazo desta doença. Este projeto pode ajudar a identificar novos marcadores de disfunção miocárdica e arterial para propor uma prevenção adaptada. A avaliação da eficácia do medicamento pode ser vislumbrada ao final deste estudo e será incentivada pelo caráter estritamente não invasivo do procedimento, bem como pela sua excelente reprodutibilidade. Também ajudará a definir estratégias de prevenção para melhorar o manejo da heHF.

Os resultados serão divulgados por meio de publicações científicas e de apresentações em conferências ou congressos.