Estudio de Calcificación Coronaria en Sujetos con Hipercolesterolemia Familiar Autosómica Dominante Heterocigota (FH-CALC)

El puntaje CAC ha demostrado un poder predictivo muy poderoso, particularmente en poblaciones asintomáticas.

1. La puntuación CAC puede:

   1.1- Identificar sujetos con alto riesgo cardiovascular Según estudios prospectivos, se estima que un puntaje CAC > 400 es equivalente a CC, con tasas de eventos a 10 años superiores al 20% en pacientes asintomáticos. Los estudios prospectivos en pacientes jóvenes con antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular o dislipidemia mostraron un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en aquellos con una puntuación CAC de 0.

   1.2- Identificar sujetos con bajo riesgo cardiovascular Independientemente de la presencia de factores de riesgo, los metaanálisis han demostrado repetidamente el alto poder predictivo negativo asociado a un CAC = 0. La ausencia de placa calcificada presenta un riesgo extraordinariamente bajo a los 10 años (1,1% a 1,7%) independientemente del número de factores de riesgo Independientemente de la presencia de factores de riesgo, los metanálisis han demostrado repetidamente el alto poder predictivo negativo asociado con un CAC = 0 con una tasa de mortalidad anual de 0,87 frente a 1,92 en aquellos con CAC entre 1 y 10. Finalmente, estudios recientes han cuestionado la indicación de una estatina en pacientes no HeFH con CAC = 0.

   Las placas no calcificadas, por definición, no se detectan mediante las pruebas de CAC y los pacientes con CAC = 0 solo pueden presentar placas blandas no calcificadas. La prevalencia de estas placas no calcificadas en pacientes de alto riesgo con síndrome coronario agudo es del 5% . Se desconoce la prevalencia en pacientes con heHF.

2. Descripción de la población a estudiar y justificación de su elección. El reclutamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar se realizará en la Unidad de Prevención Cardiovascular del Hospital Pitié-Salpêtrière y en el Departamento de Cardiología del Hospital Saint-Antoine. Los pacientes serán incluidos en el estudio cuando acudan a su consulta habitual o como parte de su valoración cardiovascular en hospitalización de día.

3. Breve descripción del producto(s) o acto(s) experimental(es)

   Las acciones y análisis de sangre agregados por la investigación son los siguientes:

   Imagen: Angiografía coronaria por TC con inyección de medio de contraste yodado Biología: Cálculo de la carga de colesterol Vitamina D y K, estradiol, Parathormona IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Análisis genómico y proteómico: Osteopontina ( OPN), osteocalcina, osteoprotegerina, activador del receptor de osteonectina del ligando del factor nuclear kappa-B, proteína morfogenética ósea 2 4 y 7, metabolismo óseo humano simplificado Matrix Gla Protein MGP

4. Resumen de los beneficios y riesgos previsibles conocidos por quienes son aptos para la investigación.

Riesgo individual

• Riesgos y limitaciones físicas: a los pacientes se les realizará una toma de sangre estándar para niveles de lípidos y otras dosificaciones bioquímicas y la realización de una ecografía arterial carotídea y femoral, así como la TC coronaria (con inyección).
• Riesgos asociados a la enfermedad: no existen riesgos directamente relacionados con el estudio de empeoramiento de alguna condición previa en relación con la patología actual en la realización de este estudio. El mayor riesgo cardiovascular asociado con la HFHe está representado principalmente por la enfermedad de las arterias coronarias, que está relacionada con una mayor exposición al colesterol alto durante toda la vida.
• Riesgo de irradiación: los sujetos del estudio estarán expuestos a 2 - 5 mSv para la realización tanto de la puntuación CAC como de la TC coronaria.
• Riesgo relacionado con el drenaje venoso de 36 ml de sangre en total: dolor, hematoma, desmayo vagal (malestar general)
• Riesgos asociados a la inyección de medio de contraste yodado: reacción alérgica.

Este estudio piloto evaluará la prevalencia de una puntuación CAC alta en pacientes asintomáticos con heHF. Este será un primer paso para mejorar el conocimiento y el tratamiento de la heHF, ya que al utilizar la puntuación CAC, los investigadores:

• Identificaría a los pacientes con mayor riesgo a los que se recomiendan intervenciones prematuras/agresivas.
• Validaría un nuevo marcador no invasivo del daño coronario en esta población heterogénea.

Este proyecto entra en el marco más amplio del envejecimiento prematuro del sistema cardiovascular con consecuencias en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares como las calcificaciones vasculares. Fue diseñado para resaltar los cambios subclínicos del árbol vascular para mejorar el tratamiento de la heHF y prevenir las complicaciones a largo plazo de esta enfermedad. Este proyecto podría ayudar a identificar nuevos marcadores de disfunción miocárdica y arterial para proponer una prevención adaptada. La evaluación de la eficacia de la medicina puede preverse al final de este estudio y será alentada por la naturaleza estrictamente no invasiva del procedimiento, así como por su excelente reproducibilidad. También ayudará a definir estrategias de prevención para mejorar el manejo de la IHF.

Los resultados serán difundidos mediante publicaciones científicas y de presentaciones en conferencias o congresos.