Untersuchung der Koronarverkalkung bei Patienten mit heterozygoter autosomal dominanter familiärer Hypercholesterinämie (FH-CALC)

Der CAC-Score hat eine sehr starke Vorhersagekraft gezeigt, insbesondere in asymptomatischen Populationen.

1. Der CAC-Score kann:

   1.1- Identifizieren Sie Personen mit hohem kardiovaskulärem Risiko Gemäß prospektiven Studien wird geschätzt, dass ein CAC-Score > 400 einem KHK-Äquivalent entspricht, wobei die 10-Jahres-Ereignisraten bei asymptomatischen Patienten 20 % übersteigen. Prospektive Studien bei jungen Patienten mit einer familiären Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Dyslipidämie zeigten ein höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit einem CAC-Score von 0.

   1.2- Identifizieren Sie Personen mit niedrigem kardiovaskulärem Risiko Ungeachtet des Vorhandenseins von Risikofaktoren haben Metaanalysen wiederholt die hohe negative Vorhersagekraft gezeigt, die mit einem CAC = 0 verbunden ist. Das Fehlen von kalzifizierter Plaque stellt nach 10 Jahren ein außerordentlich niedriges Risiko dar (1,1 % zu 1,7 %), unabhängig von der Anzahl der Risikofaktoren. Unabhängig vom Vorhandensein von Risikofaktoren haben Metaanalysen wiederholt die hohe negative Vorhersagekraft gezeigt, die mit einem CAC verbunden ist = 0 mit einer jährlichen Sterblichkeitsrate von 0,87 im Vergleich zu 1,92 bei Patienten mit CAC zwischen 1 und 10. Schließlich haben neuere Studien die Indikation eines Statins bei Nicht-HeFH-Patienten mit CAC = 0 in Frage gestellt.

   Nicht verkalkte Plaques werden per Definition nicht durch CAC-Tests erkannt und Patienten mit CAC = 0 können nur weiche, nicht verkalkte Plaques aufweisen. Die Prävalenz dieser nicht verkalkten Plaques bei Hochrisikopatienten mit akutem Koronarsyndrom beträgt 5 %. Die Prävalenz bei heHF-Patienten ist nicht bekannt.

2. Beschreibung der zu untersuchenden Population und Begründung ihrer Wahl. Die Rekrutierung von Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie erfolgt in der Abteilung für kardiovaskuläre Prävention des Krankenhauses Pitié-Salpêtrière und in der kardiologischen Abteilung des Krankenhauses Saint-Antoine. Die Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie zu ihrer üblichen Konsultation oder im Rahmen ihrer kardiovaskulären Beurteilung während eines Tagesklinikaufenthalts kommen.

3. Kurze Beschreibung des/der Produkte(s) oder Versuchshandlung(en)

   Die durch die Forschung hinzugefügten Aktionen und Bluttests sind wie folgt:

   Bildgebung: Koronare CT-Angiographie mit Injektion von jodhaltigem Kontrastmittel Biologie: Berechnung der Cholesterinbelastung Vitamin D und K, Östradiol, Parathormon IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα Genomische und proteomische Analysen: Osteopontin ( OPN), Osteocalcin, Osteoprotegerin, Osteonectin-Rezeptor-Aktivator des Nuklearfaktor-Kappa-B-Liganden, Bone Morphogenetic Protein 2, 4 und 7, Human Bone Metabolic Simplicat Matrix Gla Protein MGP

4. Zusammenfassung der vorhersehbaren Vorteile und Risiken, die denen bekannt sind, die für die Forschung geeignet sind.

Individuelles Risiko

• Risiken und körperliche Einschränkungen: Die Patienten werden einer Standard-Blutentnahme für Lipidspiegel und andere biochemische Dosierungen und der Durchführung eines arteriellen Karotis- und Femur-Ultraschalls sowie der Koronar-CT (mit Injektion) unterzogen.
• Risiken im Zusammenhang mit der Krankheit: Es gibt keine direkt studienbezogenen Risiken einer Verschlechterung eines früheren Zustands in Bezug auf die aktuelle Pathologie bei der Durchführung dieser Studie. Das erhöhte kardiovaskuläre Risiko, das mit heFH verbunden ist, wird hauptsächlich durch koronare Herzkrankheit repräsentiert, die mit der erhöhten lebenslangen Exposition gegenüber hohen Cholesterinwerten zusammenhängt.
• Bestrahlungsrisiko: Studienteilnehmer werden 2 - 5 mSv ausgesetzt, um sowohl den CAC-Score als auch den Koronar-CT zu erhalten.
• Risiko im Zusammenhang mit dem venösen Abfluss von insgesamt 36 ml Blut: Schmerzen, Blutergüsse, vagale Ohnmacht (Unwohlsein)
• Risiken im Zusammenhang mit der Injektion von jodiertem Kontrastmittel: allergische Reaktion.

Diese Pilotstudie wird die Prävalenz eines hohen CAC-Scores bei asymptomatischen Patienten mit heHF bewerten. Dies wird ein erster Schritt zur Verbesserung des Wissens und der Behandlung von heHF seit der Verwendung des CAC-Scores sein, so die Ermittler:

• Würde die Patienten mit erhöhtem Risiko identifizieren, denen vorzeitige/aggressive Eingriffe empfohlen werden.
• Würde einen neuen nicht-invasiven Marker für den Koronarschaden in dieser heterogenen Population validieren.

Dieses Projekt betritt den weiteren Rahmen der vorzeitigen Alterung des Herz-Kreislauf-Systems mit Folgen für die Entstehung von Herz-Kreislauf-Komplikationen wie Gefäßverkalkungen. Es wurde entwickelt, um subklinische Veränderungen des Gefäßbaums hervorzuheben, um die Behandlung der heHF zu verbessern und die langfristigen Komplikationen dieser Krankheit zu verhindern. Dieses Projekt könnte dazu beitragen, neue Marker myokardialer und arterieller Dysfunktion zu identifizieren, um eine angepasste Prävention vorzuschlagen. Die Bewertung der Wirksamkeit der Medizin kann am Ende dieser Studie ins Auge gefasst werden und wird durch die streng nicht-invasive Natur des Verfahrens sowie durch seine hervorragende Reproduzierbarkeit gefördert. Es wird auch helfen, Präventionsstrategien zu definieren, um das Management von heHF zu verbessern.

Die Ergebnisse werden durch wissenschaftliche Publikationen und Präsentationen auf Tagungen oder Kongressen verbreitet.