Studie av koronar forkalkning hos personer med autosomal dominant familiær hyperkolesterolemi heterozygot (FH-CALC)

CAC-skåren har vist veldig kraftig prediktiv kraft, spesielt i asymptomatiske populasjoner.

1. CAC-poengsummen kan:

   1.1- Identifiser personer med høy kardiovaskulær risiko I følge prospektive studier er det estimert at en CAC-skåre > 400 er en CHD-ekvivalent, med 10-års hendelsesrater som overstiger 20 % hos asymptomatiske pasienter. Prospektive studier hos unge pasienter med en familiehistorie med kardiovaskulær sykdom eller dyslipidemi viste en høyere risiko for kardiovaskulær sykdom hos de med en CAC-score på 0.

   1.2- Identifiser forsøkspersoner med lav kardiovaskulær risiko Uavhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer, har metaanalyser gjentatte ganger vist den høye negative prediksjonskraften assosiert med en CAC = 0. Fravær av forkalket plakk gir en ekstraordinær lav risiko ved 10 år (1,1 % ved 1,7 %) uavhengig av antall risikofaktorer Uavhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer, har metaanalyser gjentatte ganger vist den høye negative prediksjonskraften forbundet med en CAC = 0 med en årlig dødelighet på 0,87 sammenlignet med 1,92 hos de med CAC mellom 1 og 10. Til slutt har nyere studier stilt spørsmål ved indikasjonen av et statin hos ikke-HeFH-pasienter med CAC = 0.

   Ikke-forkalket plakk blir per definisjon ikke oppdaget av CAC-tester, og pasienter med CAC = 0 kan bare vise myke, ikke-kalsifiserte plakk. Prevalensen av disse ikke-kalsifiserte plakkene hos høyrisikopasienter med akutt koronarsyndrom er 5 %. Prevalensen hos heHF-pasienter er ukjent.

2. Beskrivelse av befolkningen som skal studeres og begrunnelse for deres valg. Rekruttering av pasienter med familiær hyperkolesterolemi vil bli utført ved enheten for kardiovaskulær forebygging ved Pitié-Salpêtrière-sykehuset og i kardiologisk avdeling ved Saint-Antoine-sykehuset. Pasienter vil bli inkludert i studien når de kommer til sin vanlige konsultasjon eller som en del av sin kardiovaskulære vurdering ved daginnleggelse.

3. Kort beskrivelse av produktet(e) eller eksperimentelle handling(er)

   Handlingene og blodprøvene lagt til av forskningen er som følger:

   Bildediagnostikk: Koronar CT angiografi med injeksjon av jodert kontrastmiddel Biologi: Beregning av kolesterolbelastning Vitamin D og K, østradiol, Parathormon IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Genomiske og proteomiske analyser: Osteopontin ( OPN), Osteocalcin, Osteoprotegerin, Osteonectin-reseptoraktivator av kjernefaktor kappa-B-ligand, Benmorfogenetisk protein 2 4 og 7, Humant beinmetabolisme forenklet Matrix Gla Protein MGP

4. Oppsummering av forutsigbare fordeler og risikoer kjent for de som er egnet for forskning.

Individuell risiko

• Risikoer og fysiske begrensninger: Pasienter vil gjennomgå en standard blodprøve for lipidnivåer og andre biokjemidoser og realisering av en arteriell carotis og femoral ultralyd, samt koronar CT (med injeksjon).
• Risiko forbundet med sykdommen: det er ingen direkte studierelaterte risikoer for forverring av noen tidligere tilstand i forhold til gjeldende patologi i realiseringen av denne studien. Den økte kardiovaskulære risikoen forbundet med heFH er hovedsakelig representert av koronararteriesykdom som er relatert til økt livslang eksponering for høyt kolesterol.
• Risiko for bestråling: forsøkspersoner vil bli eksponert for 2 - 5 mSv for realisering av både CAC-score og koronar CT.
• Risiko knyttet til venøs drenering av 36 ml blod alt i alt: smerte, blåmerker, vagal besvimelse (uvelhet)
• Risikoer forbundet med injeksjon av jodisert kontrastmiddel: allergisk reaksjon.

Denne pilotstudien vil evaluere prevalensen av høy CAC-score hos asymptomatiske pasienter med heHF. Dette vil være et første skritt i å forbedre kunnskapen og behandlingen av heHF siden bruk av CAC-score, etterforskerne:

• Vil identifisere pasienter med økt risiko som for tidlig/aggressive intervensjoner anbefales.
• Ville validere en ny ikke-invasiv markør for koronarskade i denne heterogene populasjonen.

Dette prosjektet går inn i den bredere rammen av for tidlig aldring av det kardiovaskulære systemet med konsekvenser for utviklingen av kardiovaskulære komplikasjoner som vaskulære forkalkninger. Den ble designet for å fremheve subkliniske endringer i det vaskulære treet for å forbedre behandlingen av heHF og forhindre langsiktige komplikasjoner av denne sykdommen. Dette prosjektet kan bidra til å identifisere nye markører for myokard- og arteriell dysfunksjon for å foreslå en tilpasset forebygging. Evalueringen av medisinens effektivitet kan tenkes på slutten av denne studien og vil bli oppmuntret av prosedyrens strengt ikke-invasive natur, så vel som av dens utmerkede reproduserbarhet. Det vil også bidra til å definere strategier for forebygging for å forbedre håndteringen av heHF.

Resultatene vil bli kringkastet ved hjelp av vitenskapelige publikasjoner og presentasjoner på konferanser eller kongresser.