Studio della calcificazione coronarica in soggetti con ipercolesterolemia familiare autosomica dominante eterozigote (FH-CALC)

Il punteggio CAC ha dimostrato un potere predittivo molto potente, in particolare nelle popolazioni asintomatiche.

1. Il punteggio CAC può:

   1.1- Identificare i soggetti ad alto rischio cardiovascolare Secondo studi prospettici, si stima che un punteggio CAC > 400 sia un CHD equivalente, con tassi di eventi a 10 anni superiori al 20% nei pazienti asintomatici. Studi prospettici su pazienti giovani con una storia familiare di malattie cardiovascolari o dislipidemia hanno mostrato un rischio più elevato di malattie cardiovascolari in quelli con un punteggio CAC di 0.

   1.2- Identificare i soggetti a basso rischio cardiovascolare Indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, meta-analisi hanno ripetutamente evidenziato l'elevato potere predittivo negativo associato a un CAC = 0. L'assenza di placca calcificata presenta un rischio straordinariamente basso a 10 anni (da 1,1% a 1,7%) indipendentemente dal numero di fattori di rischio Indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, le meta-analisi hanno ripetutamente dimostrato l'elevato potere predittivo negativo associato a un CAC = 0 con un tasso di mortalità annuale di 0,87 rispetto a 1,92 in quelli con CAC tra 1 e 10. Infine, studi recenti hanno messo in dubbio l'indicazione di una statina in pazienti non-HeFH con CAC = 0.

   Le placche non calcificate non sono, per definizione, rilevate dai test CAC e i pazienti con CAC = 0 possono presentare solo placche molli non calcificate. La prevalenza di queste placche non calcificate nei pazienti ad alto rischio con sindrome coronarica acuta è del 5%. La prevalenza nei pazienti con scompenso cardiaco non è nota.

2. Descrizione della popolazione da studiare e giustificazione della scelta. Il reclutamento di pazienti con ipercolesterolemia familiare sarà effettuato presso l'Unità di Prevenzione Cardiovascolare dell'Ospedale Pitié-Salpêtrière e presso il Dipartimento di Cardiologia dell'Ospedale Saint-Antoine. I pazienti saranno inclusi nello studio quando verranno per la loro consueta consultazione o come parte della loro valutazione cardiovascolare in day hospital.

3. Breve descrizione del/i prodotto/i o atto/i sperimentale/i

   Le azioni e gli esami del sangue aggiunti dalla ricerca sono i seguenti:

   Imaging: Angiografia TC coronarica con iniezione di mezzo di contrasto iodato Biologia: Calcolo del carico di colesterolo Vitamina D e K, estradiolo, Paratormone IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Analisi genomica e proteomica: Osteopontina ( OPN), osteocalcina, osteoprotegerina, osteonectina attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B, proteina morfogenetica ossea 2 4 e 7, metabolismo osseo umano semplificato Matrix Gla Protein MGP

4. Sintesi dei benefici e dei rischi prevedibili noti a coloro che sono idonei alla ricerca.

Rischio individuale

• Rischi e vincoli fisici: i pazienti saranno sottoposti a un prelievo di sangue standard per i livelli di lipidi e altri dosaggi biochimici e la realizzazione di un'ecografia arteriosa carotidea e femorale, nonché la TC coronarica (con iniezione).
• Rischi associati alla malattia: non ci sono rischi direttamente correlati allo studio di peggioramento di qualsiasi condizione precedente in relazione alla patologia attuale nella realizzazione di questo studio. L'aumento del rischio cardiovascolare associato all'heFH è rappresentato principalmente dalla malattia coronarica che è correlata all'aumento dell'esposizione permanente al colesterolo alto.
• Rischio di irradiazione: i soggetti dello studio saranno esposti a 2 - 5 mSv per la realizzazione sia del punteggio CAC che della TC coronarica.
• Rischio legato al drenaggio venoso di 36 ml di sangue in tutto: dolore, livido, svenimento vagale (malessere)
• Rischi associati all'iniezione di mezzo di contrasto iodato: reazione allergica.

Questo studio pilota valuterà la prevalenza di alto punteggio CAC in pazienti asintomatici con heHF. Questo sarà un primo passo per migliorare la conoscenza e il trattamento di heHF poiché utilizzando il punteggio CAC, i ricercatori:

• Identificherebbe i pazienti con un rischio aumentato per i quali sono raccomandati interventi prematuri/aggressivi.
• Convaliderebbe un nuovo marker non invasivo del danno coronarico in questa popolazione eterogenea.

Questo progetto si inserisce nel quadro più ampio dell'invecchiamento precoce del sistema cardiovascolare con conseguenze sullo sviluppo di complicanze cardiovascolari come le calcificazioni vascolari. È stato progettato per evidenziare i cambiamenti subclinici dell'albero vascolare per migliorare il trattamento dell'heHF e prevenire le complicanze a lungo termine di questa malattia. Questo progetto potrebbe aiutare a identificare nuovi marcatori di disfunzione miocardica e arteriosa per proporre una prevenzione adeguata. La valutazione dell'efficacia della medicina può essere prevista alla fine di questo studio e sarà incoraggiata dalla natura rigorosamente non invasiva della procedura nonché dalla sua eccellente riproducibilità. Aiuterà anche a definire strategie di prevenzione per migliorare la gestione dell'HeHF.

I risultati saranno diffusi mediante pubblicazioni scientifiche e presentazioni a convegni o congressi.