常染色体显性家族性高胆固醇血症杂合子冠状动脉钙化研究 (FH-CALC)

CAC 评分显示出非常强大的预测能力，尤其是在无症状人群中。

1. CAC 分数可以：

   1.1- 确定具有高心血管风险的受试者 根据前瞻性研究，估计 CAC 评分 > 400 相当于冠心病，无症状患者的 10 年事件发生率超过 20%。 对有心血管疾病或血脂异常家族史的年轻患者进行的前瞻性研究表明，CAC 评分为 0 的患者患心血管疾病的风险更高。

   1.2- 确定心血管风险低的受试者 无论是否存在风险因素，荟萃分析一再表明与 CAC = 0 相关的高阴性预测能力。 无论风险因素的数量如何，没有钙化斑块在 10 年时的风险都非常低（1.1% 至 1.7%） 无论是否存在风险因素，荟萃分析一再表明与 CAC 相关的高阴性预测能力= 0，年死亡率为 0.87，而 CAC 在 1 到 10 之间的人的年死亡率为 1.92。 最后，最近的研究质疑他汀类药物在 CAC = 0 的非 HeFH 患者中的适应症。

   根据定义，非钙化斑块不能通过 CAC 测试检测到，CAC = 0 的患者可能仅表现出柔软的非钙化斑块。 这些非钙化斑块在急性冠脉综合征高危患者中的患病率为 5%。 heHF 患者的患病率尚不清楚。

2. 对要研究的人群的描述和他们选择的理由。 家族性高胆固醇血症患者的招募将在 Pitié-Salpêtrière 医院的心血管预防科和 Saint-Antoine 医院的心脏病科进行。 当患者前来进行常规会诊或作为日间住院期间心血管评估的一部分时，患者将被纳入研究。

3. 产品或实验行为的简要说明

   研究添加的动作和验血如下：

   成像：注射碘化造影剂的冠状动脉 CT 血管造影 生物学：计算胆固醇负荷 维生素 D 和 K、雌二醇、甲状旁腺素 IL-1β、IL-6、IL-11、IL-17 TGFβ1 TNFα、基因组和蛋白质组学分析：骨桥蛋白（ OPN)、骨钙素、骨保护素、骨连接素核因子 kappa-B 配体受体激活剂、骨形态发生蛋白 2、4 和 7、人骨代谢 simplicat Matrix Gla 蛋白 MGP

4. 适合研究的人已知的可预见的利益和风险的总结。

个别风险

• 风险和身体限制：患者将接受血脂水平和其他生化剂量的标准血液采样，并进行动脉颈动脉和股骨超声检查，以及冠状动脉 CT（注射）。
• 与疾病相关的风险：在实现本研究的过程中，与当前病理相关的任何先前病症没有直接与研究相关的恶化风险。 与 heFH 相关的心血管风险增加主要表现为与终生高胆固醇暴露增加相关的冠状动脉疾病。
• 辐射风险：研究对象将暴露于 2 - 5 mSv 以实现 CAC 评分和冠状动脉 CT。
• 与静脉引流 36 毫升血液有关的风险总而言之：疼痛、瘀伤、迷走神经衰弱（不适）
• 与注射碘造影剂相关的风险：过敏反应。

该初步研究将评估无症状 heHF 患者中高 CAC 评分的患病率。 这将是提高 heHF 知识和治疗的第一步，因为使用 CAC 评分，研究人员：

• 将确定建议过早/积极干预的风险增加的患者。
• 将在这个异质人群中验证一种新的冠状动脉损伤非侵入性标记。

该项目进入了心血管系统过早老化的更广泛框架，其对心血管并发症（如血管钙化）的发展产生了影响。 它旨在突出血管树的亚临床变化，以改善 heHF 的治疗并预防这种疾病的长期并发症。 该项目可以帮助确定心肌和动脉功能障碍的新标志物，以提出适应性预防措施。 可以在本研究结束时设想对药物效率的评估，并且将受到该程序严格的非侵入性及其出色的可重复性的鼓励。 它还将有助于确定预防策略以改进 heHF 的管理。

结果将通过科学出版物和在会议或大会上的演讲来传播。