Badanie zwapnienia naczyń wieńcowych u osób z autosomalną dominującą rodzinną hipercholesterolemią heterozygotyczną (FH-CALC)

Wynik CAC wykazał bardzo silną moc predykcyjną, szczególnie w populacjach bezobjawowych.

1. Wynik CAC może:

   1.1- Zidentyfikuj osoby z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym Według badań prospektywnych szacuje się, że wynik CAC > 400 jest ekwiwalentem CHD, a odsetek zdarzeń w ciągu 10 lat przekracza 20% u pacjentów bezobjawowych. Prospektywne badania u młodych pacjentów z wywiadem rodzinnym w kierunku chorób układu krążenia lub dyslipidemii wykazały większe ryzyko wystąpienia chorób układu krążenia u osób z wynikiem CAC równym 0.

   1.2- Zidentyfikuj osoby z niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym Niezależnie od obecności czynników ryzyka, metaanalizy wielokrotnie wykazały wysoką ujemną moc predykcyjną związaną z CAC = 0. Brak zwapniałych blaszek miażdżycowych stanowi niezwykle niskie ryzyko po 10 latach (1,1% przy 1,7%), niezależnie od liczby czynników ryzyka Niezależnie od obecności czynników ryzyka, metaanalizy wielokrotnie wykazały wysoką ujemną moc predykcyjną związaną z CAC = 0 z roczną śmiertelnością 0,87 w porównaniu z 1,92 u osób z CAC między 1 a 10. Wreszcie, ostatnie badania zakwestionowały wskazanie do stosowania statyny u pacjentów bez HeFH z CAC = 0.

   Blaszki niezwapnione z definicji nie są wykrywane testami CAC, a pacjenci z CAC = 0 mogą wykazywać jedynie miękkie, niezwapnione blaszki. Częstość występowania tych niezwapnionych blaszek miażdżycowych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z ostrym zespołem wieńcowym wynosi 5%. Częstość występowania u pacjentów z heHF jest nieznana.

2. Opis populacji do badania i uzasadnienie ich wyboru. Rekrutacja pacjentów z hipercholesterolemią rodzinną będzie prowadzona na Oddziale Profilaktyki Układu Krążenia Szpitala Pitié-Salpêtrière oraz na Oddziale Kardiologii Szpitala Saint-Antoine. Pacjenci zostaną włączeni do badania, gdy przyjdą na zwykłą konsultację lub w ramach oceny układu sercowo-naczyniowego podczas hospitalizacji jednodniowej.

3. Krótki opis produktu (produktów) lub działania eksperymentalnego (eksperymentalnego)

   Działania i badania krwi dodane przez badania są następujące:

   Obrazowanie: Koronarografia TK z wstrzyknięciem jodowego środka kontrastowego Biologia: Obliczanie obciążenia cholesterolem Witamina D i K, estradiol, parathormon IL-1β, IL-6, IL-11, IL-17 TGFβ1 TNFα, Analizy genomiczne i proteomiczne: Osteopontyna ( OPN), osteokalcyna, osteoprotegeryna, aktywator receptora osteonektyny ligandu jądrowego czynnika kappa-B, białko morfogenetyczne kości 2 4 i 7, uproszczony metabolizm kości człowieka Matrix Gla Protein MGP

4. Podsumowanie przewidywalnych korzyści i zagrożeń znanych osobom, które nadają się do badań.

Ryzyko indywidualne

• Zagrożenia i ograniczenia fizyczne: pacjenci zostaną poddani standardowemu pobraniu krwi na poziom lipidów i innych dawek biochemicznych oraz wykonaniu USG tętnic szyjnych i udowych, a także wieńcowej CT (z iniekcją).
• Ryzyko związane z chorobą: nie ma bezpośrednio związanego z badaniem ryzyka pogorszenia jakiegokolwiek wcześniejszego stanu w stosunku do obecnej patologii w realizacji tego badania. Zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe związane z heFH jest reprezentowane głównie przez chorobę wieńcową, która jest związana ze zwiększoną ekspozycją na wysoki poziom cholesterolu przez całe życie.
• Ryzyko napromieniowania: badani będą narażeni na działanie 2–5 mSv w celu wykonania zarówno wyniku CAC, jak i TK naczyń wieńcowych.
• Ryzyko związane z odpływem żylnym łącznie 36 ml krwi: ból, siniaki, osłabienie nerwu błędnego (złe samopoczucie)
• Zagrożenia związane z wstrzyknięciem jodowanego środka kontrastowego: reakcja alergiczna.

To badanie pilotażowe oceni częstość występowania wysokiego wyniku CAC u bezobjawowych pacjentów z heHF. Będzie to pierwszy krok w poprawie wiedzy i leczeniu heHF, ponieważ na podstawie wyniku CAC badacze:

• Zidentyfikuje pacjentów ze zwiększonym ryzykiem, którym zaleca się przedwczesne/agresywne interwencje.
• Pozwoliłoby to na walidację nowego nieinwazyjnego markera uszkodzenia naczyń wieńcowych w tej heterogenicznej populacji.

Projekt ten wpisuje się w szersze ramy przedwczesnego starzenia się układu sercowo-naczyniowego z konsekwencjami dla rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak zwapnienia naczyniowe. Został zaprojektowany w celu uwidocznienia subklinicznych zmian w drzewie naczyniowym w celu poprawy leczenia heHF i zapobiegania odległym powikłaniom tej choroby. Projekt ten może pomóc w identyfikacji nowych markerów dysfunkcji mięśnia sercowego i tętniczego, aby zaproponować dostosowaną profilaktykę. Ocenę skuteczności leku można przewidzieć na końcu tego badania i będzie ona zachęcana przez ściśle nieinwazyjny charakter procedury, jak również przez jej doskonałą powtarzalność. Pomoże również w określeniu strategii profilaktyki w celu poprawy leczenia heHF.

Wyniki będą rozpowszechniane w publikacjach naukowych oraz wystąpieniach na konferencjach lub kongresach.