APX005M s nivolumabem a kabiralizumabem u pokročilého melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic nebo renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

Musí mít jednu z následujících diagnóz:

Melanom: Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV, bez ohledu na stav BRAF, s histologickým nebo cytologickým potvrzením.

RCC: Histologický nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický RCC bez ohledu na histologický podtyp

NSCLC: Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický (tj. Stádium IIIB není způsobilé pro definitivní chemoradioterapii, stadium IV nebo recidivující) NSCLC. Pacienti, o kterých je známo, že mají přeuspořádání ALK nebo mutaci EGFR, o nichž je známo, že jsou citliví na inhibitory tyrozinkinázy (TKI) schválené FDA, jsou způsobilí pouze po progresi onemocnění (během léčby nebo po léčbě) nebo nesnášenlivosti na ALK TKI nebo EGFR TKI schválené FDA, respektive. Pacienti s EGFR mutantním NSCLC léčeným TKI, kteří mají sekundární nádor EGFR T790M, museli dříve dostávat osimertinib. Pacienti s ALK přeskupeným NSCLC léčeným krizotinibem museli dostávat inhibitor ALK nové generace.

Další kritéria pro zařazení:

1. Biopsií prokázaný metastatický melanom, NSCLC nebo RCC, jejichž onemocnění progredovalo při předchozím režimu obsahujícím inhibitor PD-1 nebo PD-L1, bez intervenující terapie.
2. Alespoň jedno místo onemocnění musí být dostupné, aby bylo možné provést opakované biopsie nádorové tkáně. Toto místo může být cílovou lézí, pokud nebude neměřitelné postupem biopsie.
3. Věk ≥18, schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
4. Stav výkonu ECOG < 2.
5. Libovolný počet předchozích ošetření. Jiné předchozí systémové terapie musí být podávány alespoň 4 týdny před podáním studovaných léčiv; výjimkou jsou inhibitory s malou molekulou, které musí být vysazeny alespoň 2 týdny nebo po pěti poločasech léčiva, podle toho, co je kratší, před zahájením podávání studovaných léčiv.
6. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
7. Anamnéza dříve léčených mozkových metastáz je povolena za předpokladu, že jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
8. Ochota podstoupit povinnou biopsii nádoru před zahájením léčby a před pátým cyklem.
9. Ochota poskytnout blok archivního vzorku, pokud je k dispozici, pro výzkum.
10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně (jak je uvedeno v části 3.2.2).
11. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
12. Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (hormonální nebo IUD) nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
13. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

14. Pacienti musí mít na začátku alespoň jednu měřitelnou lézi pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií RECIST v1.1.

    A. Nádorová místa nacházející se v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se nepovažují za měřitelná, pokud nebyla prokázána progrese léze. Místa pro biopsii musí být odlišná od cílových lézí použitých pro hodnocení účinnosti.

15. Předchozí fokální radioterapie je povolena. Ozařování do mozku, plic nebo střev musí být dokončeno alespoň 4 týdny před 1. dnem studie. Neexistuje žádné časové omezení před 1. dnem studie pro pacienty, kteří byli ozařováni do kostí, měkkých tkání nebo jiných míst. Žádná radiofarmaka (stroncium, samarium) během 8 týdnů před podáním první dávky studovaného léku.
16. Předchozí operace, která vyžaduje celkovou anestezii, musí být dokončena alespoň 1 týden před podáním první dávky studovaného léku. Operace vyžadující lokální/epidurální anestezii musí být dokončena alespoň 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a pacienti by se měli zotavit.

Kritéria vyloučení:

1. Neléčené metastázy v mozku.

2. Pacient, který měl předchozí imunitní terapii nebo chemoterapii během 4 týdnů před 1. dnem studie, nebo který se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou, bude vyloučen. Výjimkou je cílená terapie, která musí být dokončena alespoň 2 týdny nebo po 5 poločasech, podle toho, co je kratší, před 1. dnem studie. Pacienti, kteří dříve měli ipilimumab, museli dostat svou poslední dávku nejméně 4 týdny před studovat den 1.

   1. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
   2. Poznámka: Toxicita, která se nevrátila na ≤ stupeň 1, je povolena, pokud splňuje požadavky na zařazení pro laboratorní parametry.
3. měl předchozí léčbu jakýmkoli jiným inhibitorem CSF1R nebo agonistou CD40
4. Použití kortikosteroidů ke kontrole imunitních nežádoucích účinků při zařazení nebude povoleno a pacienti, kteří dříve potřebovali kortikosteroidy pro kontrolu symptomů, musí být bez steroidů alespoň 2 týdny. Použití nízkých dávek steroidů (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) jako kortikosteroidní substituční terapie u primární nebo sekundární adrenální insuficience je povoleno.
5. Nevyléčila se (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených předchozí léčbou, s výjimkou klinicky nevýznamných nežádoucích příhod, jako je alopecie, klinicky nevýznamné laboratorní abnormality, klinicky nevýznamná vyrážka a neuropatie 2. stupně.
6. Anamnéza neurologické nebo kardiální toxicity stupně 3-4 nebo život ohrožující jaterní toxicity špatně reagující na steroidy při předchozí monoterapii anti-PD-1/anti-PDL1.
7. Přítomnost leptomeningeálního onemocnění.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění nesouvisející s užíváním inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledním roce (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Těhotenství nebo kojení. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky nivolumabem, cabiralizumabem nebo APX005M, musí být kojení přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie.
10. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky a nemuseli se zúčastnit studie s hodnoceným agens nebo používat zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
11. Buď souběžný stav (včetně lékařského onemocnění, jako je aktivní infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky nebo přítomnost laboratorních abnormalit) nebo předchozí stav, který pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud byl léčen studovaným lékem nebo zdravotní stav, který ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
12. Souběžné, aktivní malignity kromě těch, které jsou studovány.
13. Aktivní (neinfekční) pneumonitida.
14. Má známou akutní nebo chronickou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV).
15. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
16. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 3 měsíců před cyklem 1, dnem 1.
17. Vězni nebo subjekty, které jsou v nucené vazbě
18. Současné nebo v anamnéze klinicky významné svalové poruchy (např. myositida), nedávné nevyřešené svalové zranění nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že zvyšuje hladiny CK v séru
19. Anamnéza protilátek, závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce související s infuzí na předchozí biologickou látku
20. Současné užívání statinů během studie. Pacientovi užívajícímu statiny déle než 3 měsíce před podáním studovaného léku a ve stabilním stavu bez zvýšení CK však může být povoleno zapsat se
21. Otevřené rány a aktivní kožní infekce
22. Uveální melanom ve fázi Ib studie expanze dávky