APX005M Nivolumabin ja kabiralitsumabin kanssa pitkälle edenneen melanooman, ei-pienisoluisen keuhkosyövän tai munuaissolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Sinulla on oltava jokin seuraavista diagnooseista:

Melanooma: Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma, BRAF-tilasta riippumatta, histologisella tai sytologisella vahvistuksella.

RCC: Histologinen tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen RCC histologisesta alatyypistä riippumatta

NSCLC: Histologinen tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen (ts. Vaihe IIIB ei kelpaa lopulliseen kemoterapiaan, vaihe IV tai uusiutuva) NSCLC. Potilaat, joilla tiedetään olevan ALK-uudelleenjärjestely tai EGFR-mutaatio, joiden tiedetään olevan herkkiä FDA:n hyväksymille tyrosiinikinaasin estäjille (TKI), ovat kelvollisia vain, jos heillä on sairauden eteneminen (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai FDA:n hyväksymän ALK TKI:n tai EGFR TKI:n intoleranssi. vastaavasti. Potilaiden, joilla on TKI-käsitelty EGFR-mutantti-NSCLC, jossa on sekundaarinen EGFR T790M -kasvain, on täytynyt saada etukäteen osimertinibia. Potilaiden, joilla on krisotinibillä hoidettu ALK uudelleenjärjestynyt NSCLC, on täytynyt saada seuraavan sukupolven ALK-estäjää.

Muut osallistumiskriteerit:

1. Biopsialla todistettu metastaattinen melanooma, NSCLC tai RCC, jonka sairaus on edennyt aikaisemmalla PD-1- tai PD-L1-estäjää sisältävällä hoito-ohjelmalla ilman väliintuloa.
2. Vähintään yhteen sairauskohtaan on oltava pääsy, jotta kasvainkudoksesta voidaan ottaa biopsiat. Tämä kohta voi olla kohdeleesio, kunhan sitä ei tehdä biopsiatoimenpiteellä mittaamattomaksi.
3. Ikä ≥18, pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
4. ECOG-suorituskykytila ​​< 2.
5. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja. Muut aikaisemmat systeemiset hoidot on täytynyt antaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden antamista; Poikkeuksena ovat pienimolekyyliset estäjät, joiden käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa tai viiden lääkkeen puoliintumisajan jälkeen, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
6. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
7. Aiemmin hoidettujen aivometastaasien historia sallitaan, jos ne ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa.
8. Halukkuus pakolliseen kasvainbiopsiaan ennen hoidon aloittamista ja ennen viidettä sykliä.
9. Halukkuus toimittaa arkistonäytekappale, jos sellainen on saatavilla, tutkimusta varten.
10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta (kuten kohdassa 3.2.2 on kuvattu).
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalista tai kierukkaa) tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

14. Potilailla on oltava lähtötilanteessa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.

    a. Kasvainkohtia, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän. Biopsian kohdat on erotettava tehokkuuden arvioinnissa käytetyistä kohdevaurioista.

15. Aiempi fokaalinen sädehoito on sallittu. Aivojen, keuhkojen tai suoliston alueiden säteilytys on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1. Ennen tutkimuspäivää 1 ei ole aikarajoitusta potilaille, jotka ovat saaneet säteilyä luuhun, pehmytkudokseen tai muihin kohtiin. Ei radiofarmaseuttisia aineita (strontium, samarium) 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Aiempi leikkaus, joka vaatii yleisanestesian, on suoritettava vähintään 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava loppuun vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja potilaiden on oltava toipuneet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomat aivometastaasit.

2. Potilas, joka on saanut aiempaa immuunihoitoa tai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista, suljetaan pois. Poikkeuksena on kohdennettu hoito, jonka on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisajan jälkeen, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuspäivää 1. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia, on täytynyt saada viimeinen annos vähintään 4 viikkoa ennen opiskella päivä 1.

   1. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
   2. Huomautus: Myrkyllisyys, joka ei ole palautunut ≤ asteeseen 1, on sallittu, jos se täyttää laboratorioparametrien sisällyttämistä koskevat vaatimukset.
3. Häntä on aiemmin hoidettu millä tahansa muulla CSF1R-estäjillä tai CD40-agonisteilla
4. Kortikosteroidien käyttö immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hallintaan ilmoittautumisen yhteydessä ei ole sallittua, ja potilaiden, jotka ovat aiemmin tarvinneet kortikosteroideja oireiden hallintaan, on oltava poissa steroideista vähintään 2 viikon ajan. Pieniannoksinen steroidikäyttö (≤10 mg prednisonia tai vastaavaa) kortikosteroidikorvaushoitona primaarisen tai sekundaarisen lisämunuaisen vajaatoiminnan hoidossa on sallittua.
5. Ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtö, kliinisesti merkityksettömiä laboratorioarvojen poikkeavuuksia, kliinisesti merkityksetöntä ihottumaa ja asteen 2 neuropatiaa.
6. Aiempi asteen 3-4 neurologinen tai sydäntoksisuus tai hengenvaarallinen maksatoksisuus, joka reagoi huonosti steroideihin aiemman anti-PD-1/anti-PDL1-monoterapian yhteydessä.
7. Leptomeningeaalisen taudin esiintyminen.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka ei liity immuunivasteen estäjien käyttöön ja joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Raskaus tai imetys. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin nivolumabilla, kabiralitsumabilla tai APX005M:llä hoidettujen haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa.
10. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita eivätkä ole ehkä osallistuneet tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
11. Joko samanaikainen sairaus (mukaan lukien lääketieteellinen sairaus, kuten aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen) tai aiempi sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin, jos häntä hoidettiin tutkimuslääkkeellä tai sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
12. Samanaikaiset, aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tutkittavien lisäksi.
13. Aktiivinen (ei-tarttuva) keuhkotulehdus.
14. Hänellä on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) akuutti tai krooninen infektio.
15. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
16. Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen sykliä 1, päivä 1.
17. Vangit tai vangitut kohteet
18. Kliinisesti merkittävät lihassairaudet (esim. myosiitti), viimeaikainen ratkaisematon lihasvaurio tai mikä tahansa sairaus, jonka tiedetään nostavan seerumin CK-tasoja
19. Lääkevasta-aineiden historia, vaikea allerginen, anafylaktinen tai muu infuusioon liittyvä reaktio aikaisemmalle biologiselle aineelle
20. Statiinien samanaikainen käyttö tutkimuksen aikana. Potilas, joka käyttää statiineja yli 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jonka tila on vakaa ilman CK:n nousua, voidaan kuitenkin sallia.
21. Avoimet haavat ja aktiiviset ihotulehdukset
22. Uveaalinen melanooma vaiheen Ib annoslaajennustutkimuksessa