APX005M med Nivolumab og Cabiralizumab ved avansert melanom, ikke-småcellet lungekreft eller nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

Må ha en av følgende diagnoser:

Melanom: Ikke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV, uavhengig av BRAF-status, med histologisk eller cytologisk bekreftelse.

RCC: Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk RCC uavhengig av histologisk undertype

NSCLC: Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk (dvs. Stadium IIIB er ikke kvalifisert for definitiv kjemoradioterapi, stadium IV eller tilbakevendende) NSCLC. Pasienter som er kjent for å ha en ALK-omorganisering eller EGFR-mutasjon som er kjent for å være følsomme overfor FDA-godkjente tyrosinkinasehemmere (TKI), er kun kvalifisert etter å ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot en FDA-godkjent ALK TKI eller EGFR TKI, hhv. Pasienter med TKI-behandlet EGFR-mutant NSCLC som huser den sekundære EGFR T790M-svulsten må ha mottatt osimertinib tidligere. Pasienter med crizotinib-behandlet ALK-omorganisert NSCLC må ha fått en neste generasjons ALK-hemmer.

Ytterligere inkluderingskriterier:

1. Biopsipåvist metastatisk melanom, NSCLC eller RCC hvis sykdom har utviklet seg etter et tidligere regime som inneholder en PD-1- eller PD-L1-hemmer, uten intervenerende behandling.
2. Minst 1 sykdomssted må være tilgjengelig for å gi gjentatte biopsier for tumorvev. Dette stedet kan være en mållesjon så lenge det ikke blir gjort umålelig ved biopsiprosedyren.
3. Alder ≥18, i stand til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
4. ECOG-ytelsesstatus < 2.
5. Et hvilket som helst antall tidligere behandlinger. Andre tidligere systemiske terapier må ha blitt administrert minst 4 uker før administrering av studiemedikamentene; Unntaket fra dette er småmolekylære inhibitorer, som må stoppes minst 2 uker eller etter fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før start av studiemedikamentene.
6. Forventet levetid på minst 6 måneder.
7. En historie med tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt, forutsatt at de er stabile i minst 4 uker.
8. Vilje til å gjennomgå obligatorisk tumorbiopsi før oppstart av behandling og før femte syklus.
9. Vilje til å gi en arkivprøveblokk, hvis tilgjengelig, for forskning.
10. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon (som skissert i avsnitt 3.2.2).
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 24 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke en svært effektiv prevensjon (hormonell eller spiral) eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i en periode på minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
13. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til minst 7 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.

14. Pasienter må ha minst én målbar lesjon ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST v1.1-kriteriene.

    en. Tumorsteder lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område som er utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen. Steder for biopsi må være forskjellig fra mållesjoner som brukes til effektvurdering.

15. Forutgående fokal strålebehandling er tillatt. Stråling til hjerne-, lunge- eller tarmsteder må fullføres minst 4 uker før studiedag 1. Det er ingen tidsbegrensning før studiedag 1 for pasienter som har mottatt stråling mot bein, bløtvev eller andre steder. Ingen radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) innen 8 uker før første dose med studiemedisin.
16. Tidligere kirurgi som krever generell anestesi må fullføres minst 1 uke før første dose med studiemedisin. Kirurgi som krever lokal/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før første dose med administrasjon av studiemedikamentet, og pasientene skal ha blitt friske.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede hjernemetastaser.

2. En pasient som har hatt tidligere immunterapi eller kjemoterapi, innen 4 uker før studiedag 1, eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel vil bli ekskludert. Unntaket er målrettet behandling som må ha blitt fullført minst 2 uker eller etter 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, før studiedag 1. Pasienter som tidligere har hatt ipilimumab må ha fått sin siste dose minst 4 uker før. å studere dag 1.

   1. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
   2. Merk: Toksisitet som ikke er gjenopprettet til ≤ grad 1 er tillatt hvis den oppfyller inklusjonskravene for laboratorieparametre.
3. Har tidligere hatt behandling med andre CSF1R-hemmere eller CD40-agonister
4. Bruk av kortikosteroider for å kontrollere immunrelaterte uønskede hendelser ved registrering vil ikke være tillatt, og pasienter som tidligere trengte kortikosteroider for symptomkontroll, må være fri for steroider i minst 2 uker. Lavdose steroidbruk (≤10 mg prednison eller tilsvarende) som kortikosteroiderstatningsterapi ved primær eller sekundær binyrebarksvikt er tillatt.
5. Har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger med unntak av klinisk ubetydelige bivirkninger som alopecia, klinisk ubetydelige laboratorieavvik, klinisk ubetydelige utslett og grad 2 nevropati.
6. Anamnese med grad 3-4 nevrologisk eller hjertetoksisitet eller livstruende levertoksisitet som responderer dårlig på steroider med tidligere anti-PD-1/anti-PDL1 monoterapi.
7. Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom.
8. Har aktiv autoimmun sykdom som ikke er relatert til bruk av immunkontrollpunkthemmere som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
9. Graviditet eller amming. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nivolumab, cabiralizumab eller APX005M, må ammingen avbrytes hvis moren deltar i denne studien.
10. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler og kan ikke ha deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
11. Enten en samtidig tilstand (inkludert medisinsk sykdom, slik som aktiv infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika eller tilstedeværelse av laboratorieavvik) eller historie med en tidligere tilstand som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun ble behandlet med studiemedisinen eller en medisinsk tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
12. Samtidige, aktive maligniteter i tillegg til de som studeres.
13. Aktiv (ikke-smittsom) pneumonitt.
14. Har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) akutt eller kronisk infeksjon.
15. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
16. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 3 måneder før syklus 1, dag 1.
17. Fanger, eller undersåtter som er under tvangsfengsling
18. Nåværende eller historie med klinisk signifikante muskelsykdommer (f.eks. myositt), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand som er kjent for å øke serum-CK-nivåene
19. Anamnese med antistoff-antistoffer, alvorlig allergisk, anafylaktisk eller annen infusjonsrelatert reaksjon på et tidligere biologisk middel
20. Samtidig bruk av statiner under studien. Imidlertid kan en pasient som bruker statiner i mer enn 3 måneder før studielegemiddeladministrasjon og i stabil status uten CK-økning få lov til å melde seg inn
21. Åpne sår og aktive hudinfeksjoner
22. Uveal melanom i fase Ib-doseutvidelsesstudien