APX005M Nivolumabbal és Cabiralizumabbal előrehaladott melanoma, nem kissejtes tüdőrák vagy vesesejtes karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

A következő diagnózisok egyikével kell rendelkeznie:

Melanoma: Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma, BRAF státusztól függetlenül, szövettani vagy citológiai igazolással.

RCC: Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus RCC, a szövettani altípustól függetlenül

NSCLC: Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (pl. IIIB stádium nem alkalmas végleges kemoradioterápiára, IV. stádium vagy visszatérő) NSCLC. Azok a betegek, akikről ismert, hogy ALK-átrendeződést vagy EGFR-mutációt hordoznak, és amelyekről ismert, hogy érzékenyek az FDA által jóváhagyott tirozin-kináz-gátlókra (TKI), csak a betegség progressziója (a kezelés alatt vagy azt követően) vagy az FDA által jóváhagyott ALK TKI-vel vagy EGFR TKI-val szembeni intoleranciája után vehetők igénybe. illetőleg. A másodlagos EGFR T790M daganatot hordozó, TKI-val kezelt EGFR mutáns NSCLC-ben szenvedő betegeknek előzetesen osimertinibet kell kapniuk. A krizotinibbel kezelt ALK átrendezett NSCLC-ben szenvedő betegeknek új generációs ALK-inhibitort kell kapniuk.

További felvételi feltételek:

1. Biopsziával igazolt metasztatikus melanoma, NSCLC vagy RCC, amelynek betegsége a PD-1 vagy PD-L1 inhibitort tartalmazó korábbi adagolási rend szerint előrehaladott, beavatkozás nélkül.
2. Legalább egy betegség helyének hozzáférhetőnek kell lennie ahhoz, hogy ismételt biopsziát lehessen venni a tumorszövetből. Ez a hely céllézió lehet, mindaddig, amíg a biopsziás eljárás nem teszi mérhetetlenné.
3. Életkor ≥18, képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
4. ECOG teljesítményállapot < 2.
5. Bármilyen számú korábbi kezelés. Más korábbi szisztémás terápiákat legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszerek beadása előtt kellett alkalmazni; ez alól kivételt képeznek a kis molekulájú gátlók, amelyeket legalább 2 héttel vagy a gyógyszer öt felezési ideje után le kell állítani, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.
6. A várható élettartam legalább 6 hónap.
7. A korábban kezelt agyi metasztázisok anamnézisében megengedettek, feltéve, hogy azok legalább 4 hétig stabilak.
8. Hajlandóság a kötelező tumorbiopsziára a terápia megkezdése előtt és az ötödik ciklus előtt.
9. Hajlandóság egy archív mintablokk rendelkezésre bocsátására a kutatáshoz, ha rendelkezésre áll.
10. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük (a 3.2.2. pontban leírtak szerint).
11. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony fogamzásgátlás (hormonális vagy IUD) alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 5 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
13. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 7 hónapig.

14. A RECIST v1.1 kritériumai szerint a betegeknek legalább egy számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozással kell rendelkezniük.

    a. A korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatok nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió előrehaladása bizonyított. A biopszia helyeinek meg kell különbözniük a hatékonyság értékeléséhez használt céllézióktól.

15. Előzetes fokális sugárterápia megengedett. Az agy, a tüdő vagy a bélrendszer besugárzását legalább 4 héttel az 1. vizsgálati nap előtt be kell fejezni. Az 1. vizsgálati nap előtt nincs időkorlát azon betegek esetében, akik csontot, lágyszövetet vagy más helyeket sugároztak be. Nincs radiofarmakon (stroncium, szamárium) a vizsgálati gyógyszer első adagja beadása előtt 8 héten belül.
16. Az általános érzéstelenítést igénylő műtétet legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt be kell fejezni. A helyi/epidurális érzéstelenítést igénylő műtétet legalább 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt be kell fejezni, és a betegeknek meg kell gyógyulniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Kezeletlen agyi metasztázisok.

2. Kizárásra kerül az a beteg, aki az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül immunterápiában vagy kemoterápiában részesült, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Ez alól kivételt képez a célzott terápia, amelyet legalább 2 héttel vagy 5 felezési idő után – amelyik rövidebb – be kell fejezni az 1. vizsgálati nap előtt. Azoknak a betegeknek, akik korábban ipilimumabot kaptak, az utolsó adagot legalább 4 héttel korábban meg kell kapniuk. tanulni az 1. napot.

   1. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
   2. Megjegyzés: A toxicitás, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra, megengedett, ha megfelel a laboratóriumi paraméterekre vonatkozó felvételi követelményeknek.
3. Korábban bármilyen más CSF1R gátlóval vagy CD40 agonistával kezelték
4. A kortikoszteroidok alkalmazása az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére a beiratkozáskor nem engedélyezett, és azoknak a betegeknek, akiknek korábban kortikoszteroidra volt szükségük a tünetek kezelésére, legalább 2 hétig ki kell zárniuk a szteroidok szedését. Az elsődleges vagy másodlagos mellékvese-elégtelenség kortikoszteroid-pótló terápiájaként alacsony dózisú szteroid (≤10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett.
5. Nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábbi kezelések miatti nemkívánatos eseményekből, kivéve a klinikailag jelentéktelen nemkívánatos eseményeket, mint pl. alopecia, klinikailag jelentéktelen laboratóriumi eltérések, klinikailag jelentéktelen bőrkiütés és 2. fokozatú neuropátia.
6. Az anamnézisben szereplő 3-4. fokozatú neurológiai vagy szívtoxicitás vagy életveszélyes májtoxicitás, amely gyengén reagál a szteroidokra korábbi anti-PD-1/anti-PDL1 monoterápia mellett.
7. Leptomeningealis betegség jelenléte.
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely független az immunellenőrzési pont gátlók használatától, és az elmúlt évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
9. Terhesség vagy szoptatás. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Mivel az anya nivolumabbal, kabiralizumabbal vagy APX005M-mel történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban.
10. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, és nem vehettek részt egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vagy nem használtak vizsgálati eszközt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
11. Egyidejű állapot (beleértve az orvosi betegségeket, például aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel, vagy laboratóriumi eltérések jelenléte), vagy olyan korábbi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget, ha a vizsgált gyógyszerrel vagy olyan egészségügyi állapot, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
12. Egyidejű, aktív rosszindulatú daganatok a vizsgáltak mellett.
13. Aktív (nem fertőző) tüdőgyulladás.
14. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) akut vagy krónikus fertőzése van.
15. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
16. Szívinfarktus vagy instabil angina az anamnézisben az 1. ciklust megelőző 3 hónapon belül, 1. nap.
17. Fogvatartottak vagy alanyok, akik kötelező fogva tartás alatt állnak
18. Klinikailag jelentős izomrendellenességek (pl. myositis), közelmúltbeli megoldatlan izomsérülés vagy bármely olyan állapot, amelyről ismert, hogy emeli a szérum CK-szintjét
19. Gyógyszerellenes antitestek anamnézisében, súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb infúzióval összefüggő reakciók korábbi biológiai szerre
20. Statinok egyidejű alkalmazása a vizsgálat alatt. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt több mint 3 hónapig sztatinokat szedő és CK-emelkedés nélküli stabil státuszú beteg felvételét engedélyezhetik.
21. Nyílt sebek és aktív bőrfertőzések
22. Uvealis melanoma az Ib fázisú dóziskiterjesztési vizsgálatban