APX005M med Nivolumab och Cabiralizumab vid avancerad melanom, icke-småcellig lungcancer eller njurcellscancer

Inklusionskriterier:

Måste ha någon av följande diagnoser:

Melanom: Inopererbart melanom i stadium III eller stadium IV, oavsett BRAF-status, med histologisk eller cytologisk bekräftelse.

RCC: Histologisk eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad RCC oavsett histologisk subtyp

NSCLC: Histologisk eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande (dvs. Steg IIIB inte kvalificerat för definitiv kemoradioterapi, stadium IV eller återkommande) NSCLC. Patienter som är kända för att hysa en ALK-omläggning eller EGFR-mutation som är känd för att vara känsliga för FDA-godkända tyrosinkinashämmare (TKI), är endast berättigade efter att ha upplevt sjukdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerans mot en FDA-godkänd ALK TKI eller EGFR TKI, respektive. Patienter med TKI-behandlad EGFR-mutant NSCLC som hyser den sekundära EGFR T790M-tumören måste ha fått osimertinib tidigare. Patienter med crizotinib-behandlad ALK omarrangerad NSCLC måste ha fått en nästa generations ALK-hämmare.

Ytterligare inkluderingskriterier:

1. Biopsibeprövad metastaserande melanom, NSCLC eller RCC vars sjukdom har fortskridit med en tidigare regim som innehåller en PD-1- eller PD-L1-hämmare, utan mellanliggande behandling.
2. Minst 1 sjukdomsställe måste vara tillgängligt för att ge upprepade biopsier för tumörvävnad. Denna plats kan vara en målskada så länge den inte kommer att göras omätbar av biopsiproceduren.
3. Ålder ≥18, kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
4. ECOG-prestandastatus < 2.
5. Valfritt antal tidigare behandlingar. Andra tidigare systemiska terapier måste ha administrerats minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlen; undantaget från detta är småmolekylära hämmare, som måste stoppas minst 2 veckor eller efter fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, innan studieläkemedlen påbörjas.
6. Förväntad livslängd på minst 6 månader.
7. En historia av tidigare behandlade hjärnmetastaser tillåts, förutsatt att de är stabila i minst 4 veckor.
8. Vilja att genomgå obligatorisk tumörbiopsi innan behandlingen påbörjas och före den femte cykeln.
9. Villighet att tillhandahålla ett arkivexemplar, om tillgängligt, för forskning.
10. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion (som beskrivs i avsnitt 3.2.2).
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 24 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda ett mycket effektivt preventivmedel (hormonell eller spiral) eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under en period av minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
13. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

14. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion vid baslinjen med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST v1.1-kriterierna.

    a. Tumörställen belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, anses inte mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen. Ställen för biopsi måste vara åtskilda från målskador som används för bedömning av effektiviteten.

15. Tidigare fokal strålbehandling är tillåten. Strålning till hjärn-, lung- eller tarmställen måste genomföras minst 4 veckor före studiedag 1. Det finns ingen tidsbegränsning före studiedag 1 för patienter som har fått strålning mot ben, mjukvävnad eller andra platser. Inga radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
16. Tidigare operation som kräver generell anestesi måste genomföras minst 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet. Kirurgi som kräver lokal/epidural anestesi måste avslutas minst 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet och patienterna bör ha återhämtat sig.

Exklusions kriterier:

1. Obehandlade hjärnmetastaser.

2. En patient som tidigare har genomgått immunterapi eller kemoterapi, inom 4 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel kommer att exkluderas. Undantaget är riktad behandling som måste ha avslutats minst 2 veckor eller efter 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare, före studiedag 1. Patienter som tidigare har fått ipilimumab måste ha fått sin sista dos minst 4 veckor innan att studera dag 1.

   1. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
   2. Obs: Toxicitet som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 är tillåten om den uppfyller inklusionskraven för laboratorieparametrar.
3. Har tidigare haft behandling med någon annan CSF1R-hämmare eller CD40-agonist
4. Användning av kortikosteroider för att kontrollera immunrelaterade biverkningar vid inskrivning kommer inte att tillåtas, och patienter som tidigare behövt kortikosteroider för symtomkontroll måste vara avstängda med steroider i minst 2 veckor. Användning av lågdos steroider (≤10 mg prednison eller motsvarande) som kortikosteroidersättningsterapi vid primär eller sekundär binjurebarksvikt är tillåten.
5. Har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare behandlingar med undantag av kliniskt obetydliga biverkningar såsom alopeci, kliniskt obetydliga laboratorieavvikelser, kliniskt obetydliga utslag och grad 2 neuropati.
6. Historik av neurologisk eller hjärttoxicitet av grad 3-4 eller livshotande levertoxicitet svarar dåligt på steroider med tidigare anti-PD-1/anti-PDL1 monoterapi.
7. Förekomst av leptomeningeal sjukdom.
8. Har aktiv autoimmun sjukdom som inte är relaterad till användning av immunkontrollpunktshämmare som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Graviditet eller amning. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med nivolumab, cabiralizumab eller APX005M, måste amningen avbrytas om mamman är inskriven i denna studie.
10. Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel och kanske inte har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
11. Antingen ett samtidigt tillstånd (inklusive medicinsk sjukdom, såsom aktiv infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika eller förekomst av laboratorieavvikelser) eller historia av ett tidigare tillstånd som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon behandlades med studieläkemedlet eller en medicinskt tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
12. Samtidiga, aktiva maligniteter utöver de som studeras.
13. Aktiv (icke-infektiös) pneumonit.
14. Har ett känt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B (HBV) eller Hepatit C (HCV) akut eller kronisk infektion.
15. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
16. Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 3 månader före cykel 1, dag 1.
17. Fångar eller försökspersoner som sitter i tvångsförvar
18. Aktuell eller historia av kliniskt signifikanta muskelstörningar (t.ex. myosit), nyligen olösta muskelskada eller något tillstånd som är känt för att höja serum-CK-nivåerna
19. Historik med anti-läkemedelsantikroppar, allvarlig allergisk, anafylaktisk eller annan infusionsrelaterad reaktion på ett tidigare biologiskt medel
20. Samtidig användning av statiner under studien. En patient som använder statiner i mer än 3 månader före administrering av studieläkemedlet och i stabil status utan CK-ökning kan dock tillåtas att registrera sig
21. Öppna sår och aktiva hudinfektioner
22. Uvealt melanom i fas Ib-dosexpansionsstudien