APX005M med Nivolumab og Cabiralizumab ved avanceret melanom, ikke-småcellet lungekræft eller nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

Skal have en af ​​følgende diagnoser:

Melanom: Ikke-operabelt stadium III eller stadium IV melanom, uanset BRAF-status, med histologisk eller cytologisk bekræftelse.

RCC: Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk RCC uanset histologisk undertype

NSCLC: Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk (dvs. Stadie IIIB ikke kvalificeret til endelig kemoradioterapi, stadium IV eller tilbagevendende) NSCLC. Patienter, der vides at have en ALK-omlejring eller EGFR-mutation, der vides at være følsomme over for FDA-godkendte tyrosinkinasehæmmere (TKI), er kun kvalificerede efter at have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for en FDA godkendt ALK TKI eller EGFR TKI, henholdsvis. Patienter med TKI-behandlet EGFR-mutant NSCLC, der huser den sekundære EGFR T790M-tumor, skal tidligere have modtaget osimertinib. Patienter med crizotinib-behandlet ALK-omlejret NSCLC skal have modtaget en næste generation af ALK-hæmmere.

Yderligere inklusionskriterier:

1. Biopsipåvist metastatisk melanom, NSCLC eller RCC, hvis sygdom har udviklet sig på et tidligere regime, der indeholder en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, uden indgribende behandling.
2. Mindst 1 sygdomssted skal være tilgængeligt for at give gentagne biopsier for tumorvæv. Dette sted kan være en mållæsion, så længe det ikke vil blive gjort umålelig ved biopsiproceduren.
3. Alder ≥18, i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring.
4. ECOG ydeevnestatus < 2.
5. Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger. Andre tidligere systemiske terapier skal have været administreret mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlerne; undtagelsen herfra er små molekylehæmmere, som skal stoppes mindst 2 uger eller efter fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlerne.
6. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
7. En historie med tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt, forudsat at de er stabile i mindst 4 uger.
8. Vilje til at gennemgå obligatorisk tumorbiopsi før påbegyndelse af behandlingen og før den femte cyklus.
9. Villighed til at levere en arkivprøveblok, hvis den er tilgængelig, til forskning.
10. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion (som beskrevet i afsnit 3.2.2).
11. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en yderst effektiv prævention (hormonel eller spiral) eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i en periode på mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
13. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

14. Patienter skal have mindst én målbar læsion ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.

    en. Tumorsteder beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen. Steder for biopsi skal adskilles fra mållæsioner, der anvendes til vurdering af effektiviteten.

15. Forudgående fokal strålebehandling er tilladt. Stråling til hjerne-, lunge- eller tarmsteder skal være afsluttet mindst 4 uger før studiedag 1. Der er ingen tidsbegrænsning forud for undersøgelsesdag 1 for patienter, der har modtaget stråling til knogler, blødt væv eller andre steder. Ingen radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
16. Forudgående operation, der kræver generel anæstesi, skal afsluttes mindst 1 uge før første dosis af forsøgslægemidlet. Kirurgi, der kræver lokal/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 72 timer før første dosis af forsøgslægemidlet, og patienterne skulle være blevet raske.

Ekskluderingskriterier:

1. Ubehandlede hjernemetastaser.

2. En patient, der har haft tidligere immunterapi eller kemoterapi inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel, vil blive udelukket. Undtagelsen er målrettet behandling, der skal være afsluttet mindst 2 uger eller efter 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før undersøgelsesdag 1. Patienter, der tidligere har fået ipilimumab, skal have modtaget deres sidste dosis mindst 4 uger før at studere dag 1.

   1. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
   2. Bemærk: Toksicitet, der ikke er genvundet til ≤ Grad 1, er tilladt, hvis den opfylder inklusionskravene for laboratorieparametre.
3. Har tidligere haft behandling med andre CSF1R-hæmmere eller CD40-agonister
4. Brug af kortikosteroider til at kontrollere immunrelaterede uønskede hændelser ved indskrivning vil ikke være tilladt, og patienter, som tidligere har haft brug for kortikosteroider til symptomkontrol, skal holde sig fra steroider i mindst 2 uger. Lavdosis steroidbrug (≤10 mg prednison eller tilsvarende) som kortikosteroiderstatningsterapi ved primær eller sekundær binyrebarkinsufficiens er tilladt.
5. Er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere behandlinger med undtagelse af klinisk ubetydelige bivirkninger såsom alopeci, klinisk ubetydelige laboratorieabnormiteter, klinisk ubetydelige udslæt og grad 2 neuropati.
6. Anamnese med grad 3-4 neurologisk eller kardiel toksicitet eller livstruende levertoksicitet, der reagerer dårligt på steroider med tidligere anti-PD-1/anti-PDL1 monoterapi.
7. Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, der ikke er relateret til brug af immun checkpoint-hæmmere, som har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Graviditet eller amning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med nivolumab, cabiralizumab eller APX005M, skal amning afbrydes, hvis moderen er optaget i dette forsøg.
10. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler og har muligvis ikke deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
11. Enten en samtidig tilstand (herunder medicinsk sygdom, såsom aktiv infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika eller tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter) eller historie med en tidligere tilstand, der sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun blev behandlet med undersøgelseslægemidlet eller en medicinsk tilstand, der forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
12. Samtidige, aktive maligniteter ud over dem, der undersøges.
13. Aktiv (ikke-infektiøs) pneumonitis.
14. Har en kendt human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) akut eller kronisk infektion.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
16. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 3 måneder før cyklus 1, dag 1.
17. Fanger eller forsøgspersoner, der er under tvangsfængsling
18. Aktuel eller historie med klinisk signifikante muskelsygdomme (f.eks. myositis), nylig uløst muskelskade eller enhver tilstand, der vides at hæve serum-CK-niveauer
19. Anamnese med anti-lægemiddelantistoffer, alvorlig allergisk, anafylaktisk eller anden infusionsrelateret reaktion på et tidligere biologisk middel
20. Samtidig brug af statiner under undersøgelse. Imidlertid kan en patient, der bruger statiner i mere end 3 måneder før studiets lægemiddeladministration og i stabil status uden CK-stigning, få tilladelse til at tilmelde sig
21. Åbne sår og aktive hudinfektioner
22. Uveal melanom i fase Ib dosisudvidelsesforsøget