進行性黒色腫、非小細胞肺がんまたは腎細胞がんにおける APX005M とニボルマブおよびカビラリズマブ

包含基準:

次のいずれかの診断を受けている必要があります。

黒色腫：BRAFの状態に関係なく、組織学的または細胞学的に確認された、切除不能なIII期またはIV期の黒色腫。

RCC: 組織学的または細胞学的に文書化された、組織学的サブタイプに関係なく、局所的に進行した切除不能または転移性RCC

NSCLC：組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性（すなわち ステージ IIIB は根治的化学放射線療法、ステージ IV、または再発 NSCLC に適格ではありません。 FDA承認のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に敏感であることが知られているALK再配列またはEGFR変異を有することが知られている患者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはFDA承認のALK TKIまたはEGFR TKIに対する不耐性を経験した後にのみ適格です。それぞれ。 EGFR T790M 二次腫瘍を有する TKI 治療を受けた EGFR 変異 NSCLC の患者は、以前にオシメルチニブを受けていなければなりません。 クリゾチニブ治療を受けた ALK 再編成 NSCLC の患者は、次世代の ALK 阻害剤を投与されている必要があります。

追加の包含基準:

1. -生検により、PD-1またはPD-L1阻害剤を含む以前のレジメンで進行した転移性黒色腫、NSCLCまたはRCCが、介入療法なしで証明されました。
2. 腫瘍組織の生検を繰り返すには、少なくとも 1 つの疾患部位にアクセスできる必要があります。 この部位は、生検手順によって測定不能にならない限り、標的病変である可能性があります。
3. -18歳以上で、インフォームドコンセントフォームを理解して署名できる。
4. ECOGパフォーマンスステータス<2。
5. 任意の数の以前の治療。 他の以前の全身療法は、治験薬の投与の少なくとも4週間前に投与されていなければなりません;これに対する例外は小分子阻害剤であり、治験薬の開始前に、少なくとも 2 週間または薬物の半減期が 5 回経過した後のいずれか短い方で中止する必要があります。
6. 少なくとも6か月の平均余命。
7. 以前に治療された脳転移の病歴は、それらが少なくとも4週間安定している場合に許可されます。
8. -治療の開始前および5回目のサイクルの前に、必須の腫瘍生検を受ける意欲。
9. 利用可能な場合、研究のためにアーカイブ標本ブロックを提供する意欲。
10. 患者は正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります (セクション 3.2.2 で概説)。
11. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の24時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
12. 出産の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法（ホルモンまたはIUD）を使用するか、外科的に不妊にするか、治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
13. 男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも7か月後。

14. -患者は、RECIST v1.1基準に従って、ベースラインでコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。

    を。以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍部位は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とは見なされません。 生検の部位は、有効性評価に使用される標的病変とは異なる必要があります。

15. 以前の局所放射線療法は許可されています。 脳、肺、または腸の部位への放射線照射は、研究 1 日目の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。 骨、軟部組織、または他の部位への放射線照射を受けた患者については、試験 1 日目までの時間制限はありません。 -治験薬投与の初回投与前8週間以内に放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）を服用していない。
16. -全身麻酔を必要とする以前の手術は、治験薬投与の初回投与の少なくとも1週間前に完了する必要があります。 -局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の初回投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、患者は回復している必要があります。

除外基準:

1. 未治療の脳転移。

2. 1日目の研究の4週間前までに以前に免疫療法または化学療法を受けたことがある患者、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）患者は除外されます。 例外は、研究1日目の前に、少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方の後に完了している必要がある標的療法です。以前にイピリムマブを投与された患者は、少なくとも4週間前に最後の投与を受けていなければなりません1日目を勉強します。

   1. 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
   2. 注: グレード 1 以下に回復していない毒性は、実験室パラメーターの包含要件を満たしている場合に許可されます。
3. 他のCSF1R阻害剤またはCD40アゴニストによる治療歴がある
4. 登録時に免疫関連の有害事象を制御するためのコルチコステロイドの使用は許可されず、症状管理のために以前にコルチコステロイドを必要とした患者は、少なくとも2週間ステロイドを使用しないでください。 1.原発性または続発性副腎不全のコルチコステロイド補充療法としての低用量ステロイドの使用（10mg以下のプレドニゾンまたは同等物）は許可されています。
5. -以前の治療による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）、脱毛症、臨床的に重要ではない検査異常、臨床的に重要ではない発疹、グレード2の神経障害などの臨床的に重要ではない有害事象を除く。
6. -グレード3〜4の神経学的または心臓毒性または生命を脅かす肝臓毒性の病歴は、以前の抗PD-1 /抗PDL1単剤療法によるステロイドへの反応が不十分です。
7. 軟髄膜疾患の存在。
8. -過去1年間に全身治療を必要とした免疫チェックポイント阻害剤の使用とは無関係の活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
9. 妊娠中または授乳中。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 ニボルマブ、カビラリズマブ、またはAPX005Mによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親がこの試験に登録されている場合は、母乳育児を中止する必要があります.
10. 患者は他の治験薬を投与されていない可能性があり、治験薬の研究に参加していないか、治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用していない可能性があります。
11. -併存疾患（静脈内抗生物質による治療を必要とする活動性感染症または検査異常の存在などの医学的疾患を含む）または治験薬または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる病状。
12. 研究中の悪性腫瘍に加えて、同時に活動している悪性腫瘍。
13. 活動性（非感染性）肺炎。
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）の急性または慢性感染症。
15. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
16. -サイクル1、1日目の前3か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
17. 囚人、または強制拘禁されている対象
18. -臨床的に重要な筋肉障害（筋炎など）の現在または病歴、最近の未解決の筋肉損傷、または血清CKレベルを上昇させることが知られている状態
19. -抗薬物抗体、重度のアレルギー、アナフィラキシー、または以前の生物製剤に対する他の注入関連反応の病歴
20. 研究中のスタチンの併用。 ただし、治験薬投与前にスタチンを 3 か月以上使用し、CK 上昇のない安定した状態にある患者は、登録を許可される場合があります。
21. 開いた傷および活発な皮膚感染症
22. 第 Ib 相用量拡大試験におけるぶどう膜黒色腫