APX005M met nivolumab en cabiralizumab bij gevorderd melanoom, niet-kleincellige longkanker of niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

Moet een van de volgende diagnoses hebben:

Melanoom: inoperabel stadium III of stadium IV melanoom, ongeacht de BRAF-status, met histologische of cytologische bevestiging.

RCC: histologisch of cytologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd RCC, ongeacht het histologische subtype

NSCLC: histologisch of cytologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd of metastatisch (d.w.z. Stadium IIIB komt niet in aanmerking voor definitieve chemoradiotherapie, stadium IV of recidiverend) NSCLC. Patiënten waarvan bekend is dat ze een ALK-herrangschikking of EGFR-mutatie hebben waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor door de FDA goedgekeurde tyrosinekinaseremmers (TKI), komen alleen in aanmerking na het ervaren van ziekteprogressie (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor een door de FDA goedgekeurde ALK TKI of EGFR TKI, respectievelijk. Patiënten met TKI-behandelde EGFR-mutante NSCLC met de secundaire EGFR T790M-tumor moeten eerder osimertinib hebben gekregen. Patiënten met met crizotinib behandelde ALK-geherrangschikte NSCLC moeten een ALK-remmer van de volgende generatie hebben gekregen.

Aanvullende opnamecriteria:

1. Biopsie bewezen gemetastaseerd melanoom, NSCLC of RCC waarvan de ziekte is gevorderd op een eerder regime met een PD-1- of PD-L1-remmer, zonder tussenkomst van therapie.
2. Ten minste 1 ziekteplaats moet toegankelijk zijn om herhalingsbiopten voor tumorweefsel te kunnen uitvoeren. Deze plaats kan een doellaesie zijn zolang deze niet onmeetbaar wordt gemaakt door de biopsieprocedure.
3. Leeftijd ≥18, in staat om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
4. ECOG-prestatiestatus < 2.
5. Een willekeurig aantal eerdere behandelingen. Andere eerdere systemische therapieën moeten minstens 4 weken vóór toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen zijn toegediend; de uitzondering hierop zijn kleinmoleculaire remmers, die minstens 2 weken of na vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel moeten worden stopgezet, afhankelijk van welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
7. Een voorgeschiedenis van eerder behandelde hersenmetastasen is toegestaan, mits deze minimaal 4 weken stabiel zijn.
8. Bereidheid om verplichte tumorbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de start van de therapie en vóór de vijfde cyclus.
9. Bereidheid om, indien beschikbaar, een archiefmonsterblok te verstrekken voor onderzoek.
10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben (zoals uiteengezet in paragraaf 3.2.2).
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptie (hormonaal of spiraaltje) te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende een periode van ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
13. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

14. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben bij baseline door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de RECIST v1.1-criteria.

    A. Tumorplaatsen in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie van de laesie is aangetoond. Locaties voor biopsie moeten onderscheiden zijn van doellaesies die worden gebruikt voor beoordeling van de werkzaamheid.

15. Voorafgaande focale radiotherapie is toegestaan. Bestraling van de hersenen, longen of darmen moet ten minste 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 zijn voltooid. Er is geen tijdsbeperking voorafgaand aan studiedag 1 voor patiënten die bestraling hebben gekregen van bot, zacht weefsel of andere plaatsen. Geen radiofarmaceutica (strontium, samarium) binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Voorafgaande chirurgie die algemene anesthesie vereist, moet ten minste 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Chirurgie waarvoor lokale/epidurale anesthesie nodig is, moet ten minste 72 uur vóór de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de patiënten moeten hersteld zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Onbehandelde hersenmetastasen.

2. Een patiënt die eerder immuuntherapie of chemotherapie heeft gehad, binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1, of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel, zal worden uitgesloten. De uitzondering is gerichte therapie die ten minste 2 weken moet zijn afgerond of na 5 halfwaardetijden, welke van beide korter is, voorafgaand aan onderzoeksdag 1. Patiënten die eerder ipilimumab hebben gehad, moeten hun laatste dosis niet minder dan 4 weken daarvoor hebben gekregen Dag 1 studeren.

   1. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
   2. Opmerking: Toxiciteit die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 is toegestaan ​​als deze voldoet aan de opname-eisen voor laboratoriumparameters.
3. Eerder is behandeld met een andere CSF1R-remmer of CD40-agonist
4. Het gebruik van corticosteroïden om immuungerelateerde bijwerkingen onder controle te houden bij inschrijving is niet toegestaan, en patiënten die eerder corticosteroïden nodig hadden voor symptoomcontrole, moeten gedurende ten minste 2 weken geen steroïden gebruiken. Gebruik van lage doses steroïden (≤10 mg prednison of equivalent) als corticosteroïdvervangende therapie voor primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie is toegestaan.
5. Is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van klinisch niet-significante bijwerkingen zoals alopecia, klinisch niet-significante laboratoriumafwijkingen, klinisch niet-significante uitslag en neuropathie graad 2.
6. Voorgeschiedenis van graad 3-4 neurologische of cardiale toxiciteit of levensbedreigende levertoxiciteit die slecht reageert op steroïden met eerdere anti-PD-1/anti-PDL1-monotherapie.
7. Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte die geen verband houdt met het gebruik van immuuncontrolepuntremmers waarvoor in het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Zwangerschap of borstvoeding. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nivolumab, cabiralizumab of APX005M, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder deelneemt aan dit onderzoek.
10. Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen en niet hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoekshulpmiddel hebben gebruikt.
11. Ofwel een gelijktijdige aandoening (waaronder een medische ziekte, zoals een actieve infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist of de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen) of een voorgeschiedenis van een eerdere aandoening waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij wordt behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel of een medische aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren vertroebelt.
12. Gelijktijdige, actieve maligniteiten naast die welke worden bestudeerd.
13. Actieve (niet-infectieuze) pneumonitis.
14. Heeft een bekende acute of chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
15. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
16. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
17. Gevangenen of onderdanen die onder dwang worden vastgehouden
18. Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante spieraandoeningen (bijv. myositis), recent onopgelost spierletsel of een aandoening waarvan bekend is dat deze de serum-CK-spiegels verhoogt
19. Geschiedenis van anti-drug-antilichamen, ernstige allergische, anafylactische of andere infusiegerelateerde reactie op een eerder biologisch middel
20. Gelijktijdig gebruik van statines tijdens studie. Echter, een patiënt die statines gebruikt gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in een stabiele status zonder CK-stijging kan toestemming krijgen om zich in te schrijven
21. Open wonden en actieve huidinfecties
22. Uveal-melanoom in de fase Ib-dosisuitbreidingsstudie