Autologní kmenová/stromální buněčná stromální vaskulární frakce (cSVF) v procesech křehkého stárnutí (GARM-W)
8. září 2025 aktualizováno: Robert W. Alexander, MD, FICS, Healeon Medical Inc
Použití autologní kmenové/stromální buněčné stromální vaskulární frakce (cSVF) v případech křehkosti a procesů stárnutí pomocí infuze autologních kmenových stromálních buněk u pacientů se stárnutím a zdravím
S rostoucím věkem a zdravotními problémy spojenými se stárnutím je známo, že dochází k mnoha systémovým buněčným a strukturálním změnám. Záměrem této studie je určit bezpečnost a účinnost podávání autologní buněčné stromální vaskulární frakce (cSVF) pro zlepšení kvality života a funkčního zdraví.
Izolace a koncentrace cSVF bude dokumentována.
Pro získání autologního cSVF se z oblasti trupu nebo horní části stehna odstraní objem 10+ čajových lžiček subdermální tukové (tukové) tkáně a stromatu. Použití uzavřeného systému s enzymatickým štěpením k izolaci a koncentraci těchto buněk je následováno návratem těchto cSVF prvků pouze prostřednictvím 500 ml normálního fyziologického roztoku dodávaného periferní žílou (IV).
Dokumentace počtu buněk a testování životaschopnosti průtokového cytometru musí korelovat s klinickými výsledky uváděnými pacienty a standardizovaným sledováním formulářů kvality života (QoL).
Přehled studie
Postavení
Pozastaveno
Detailní popis
S rostoucím věkem a zdravotními problémy spojenými se stárnutím je známo, že dochází k mnoha systémovým buněčným a strukturálním změnám. Záměrem této studie je určit bezpečnost a účinnost podávání autologní buněčné stromální vaskulární frakce (cSVF) pro zlepšení kvality života a funkčního zdraví.
Izolace a koncentrace cSVF bude dokumentována.
Pro získání autologního cSVF se z oblasti trupu nebo horní části stehna odstraní objem 10+ čajových lžiček subdermální tukové (tukové) tkáně a stromatu. Použití uzavřeného systému s enzymatickým štěpením k izolaci a koncentraci těchto buněk je následováno návratem těchto cSVF prvků pouze prostřednictvím 500 ml normálního fyziologického roztoku dodávaného periferní žílou (IV).
Dokumentace počtu buněk a testování životaschopnosti průtokového cytometru je třeba korelovat s klinickými výsledky uváděnými pacienty a standardizovaným sledováním formy kvality života (QoL).
Bezpečnost použití určitých alogenních lidských mezenchymálních kmenových buněk (hMSC) byla testována a stanovena spolu s účinností použití. Autologní kmenové-stromální buňky se ukázaly jako bezpečné a účinné v mnoha aplikacích a v právě probíhajících klinických studiích. Tyto buňky lze snadno získat a izolovat/koncentrovat v uzavřeném systému z pacientovy adipózní stromální vaskulární frakce (cSVF). To je důležité, protože takové tkáně jsou jedinečně buňkami pacienta, bez potřeby kultivační expanze jiných než vlastních lidských tkání, čímž se potenciálně zvyšuje dostupnost pro získání nealergenních, autologních buněk, o nichž je známo, že jsou multipotentní (mohou tvořit různé specializované buněčné populace z těla) buněčná skupina v rámci buněčné stromální vaskulární frakce (cSVF) přítomná v podstatě ve všech tkáních v celém těle (sval, mozek, kost, chrupavka, nerv, kůže, srdeční sval atd.).
Tato studie se snaží určit bezpečnost, účinnost a v následných studiích (typ fáze III) určit optimální dávky, které jsou potřebné. Dodání cSVF bude pacientovi vráceno prostřednictvím standardní intravenózní infuze s normálním fyziologickým roztokem (IV).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Spojené státy, 05446
- Fanny Island Campus Medical Building
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být ve věku >40 a <90 let a být ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ti stárnoucí a křehcí pacienti, kteří zaznamenali kompromisy v činnostech nebo pracovních požadavcích kvůli zvyšujícímu se věku
- Schopnost provést 6minutovou testovací vzdálenost >200 metrů a <1000 metrů
- Ztráta energie a tolerance cvičení po dobu minimálně 6 měsíců
- Současná klinická anamnéza malignity do 3 let, s výjimkou vyléčitelných kožních lézí včetně bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu
- Musí mít schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní stav, který brání schopnosti posoudit kritéria pro testování vzdálenosti chůze
- Mít invalidizující neurodegenerativní poruchu, která by bránila interpretaci výsledků
- Mít skóre <24 na Mini Mental State Examination (MMSE)
- Anamnéza malignity do 2 let (s výjimkou kurativní kožní léze bazaliomu, melanomu in situ nebo karcinomu děložního hrdla
- Mít klinicky důležité abnormální laboratorní hodnoty screeningu, včetně, ale bez omezení na: Hemoglobin <10 g/dl; počet bílých krvinek (WBC) <2500/ml; Počet krevních destiček mikrolitry <100000/ul (mikrolitry); Historie genetické koagulopatie
- Nekontrolovatelná hypertenze
- Systémové poruchy, které podle názoru PI nebo poskytovatele primární péče znemožňují dokončení testování nebo jsou mimo lékařskou kontrolu
- Předpokládaná životnost méně než 6 měsíců
- Současná historie zneužívání drog < 6 měsíců
- Zneužívání alkoholu do 6 měsíců od zápisu
- Závažná nebo život ohrožující komorbidita, která podle názoru zkoušejících mohou ohrozit bezpečnost nebo soulad se směrnicemi studie a sledováním.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lipoaspirace
Odběr malého objemu subdermální tukové tkáně, včetně stromální buněčné a stromální tkáně, uzavřenou mikrokanylou pomocí sterilního, jednorázového mikrokanylového systému
|
Použití jednorázové uzavřené mikrokanyly z mikrokanyly k odběru autologního tukového stromatu a kmenových/stromálních buněk
|
|
Experimentální: Izolace a koncentrace cSVF
Izolace a koncentrace buněčné stromální vaskulární frakce (cSVF) pomocí centrifugy Healeon Medical CentriCyte 1000, inkubátoru a třepačky se sterilním enzymem Liberase (Roche Medical) podle protokolů výrobce
|
Centricyte 1000, uzavřený systém trávení stromální vaskulární frakce za účelem izolace a koncentrace kmenových/stromálních buněk spojených s mikrovaskulaturou
Liberase TM pro použití k enzymatické izolaci buněčné stromální vaskulární frakce
|
|
Experimentální: Podání cSVF intravenózně
cSVF z ramene 2 se suspenduje v 500 ccm sterilního normálního fyziologického roztoku a aplikuje se prostřednictvím 150 mikronové in-line filtrace a intravenózní cestou v časovém rámci 30-60 minut.
|
Sterilní normální fyziologický roztok cSVF v 500 ccm pro intravenózní aplikaci včetně 150 mikronové in-line filtrace
Sterilní, normální fyziologický roztok 500 pro intravenózní použití
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími a závažnými nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle CTCAE v4.0
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hmotnosti v librách
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Výchozí hodnoty na začátku a 6 měsíců;
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Úroveň aktivity
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Úroveň aktivity Modelový program komunitních zdravých aktivit pro seniory (CHAMPS); Dotazník; Frekvence vlastního hodnocení a trvání různých stání, chůze, tolerance cvičení a změn úrovně fyzické aktivity
|
základní a 6 měsíců
|
|
Mobilita
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
4metrový test rychlosti chůze a baterie s krátkou fyzickou výkonností (SPPB); Skóre <10 na začátku pro předpovídání schopnosti ujít 400 metrů
|
základní a 6 měsíců
|
|
Únava
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Multidimenzionální dotazník inventury únavy (MFI); 20 Položka self-reporting celková únava, duševní únava, snížená motivace, snížená úroveň aktivity
|
základní a 6 měsíců
|
|
Mobilita Výkon baterie
Časové okno: základní a 6 měsíců
|
Posouzení baterie s krátkou mobilitou (SPPB); Vyhodnocuje funkci dolních končetin pomocí rovnováhy ve stoji (čas), rychlosti chůze na 4 metry a 5 opakování ze sedu do stoje (schopnost)
|
základní a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Nissenbaum, MD, Healeon Medical
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Xue QL. The frailty syndrome: definition and natural history. Clin Geriatr Med. 2011 Feb;27(1):1-15. doi: 10.1016/j.cger.2010.08.009.
- Walston J, Hadley EC, Ferrucci L, Guralnik JM, Newman AB, Studenski SA, Ershler WB, Harris T, Fried LP. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society/National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2006 Jun;54(6):991-1001. doi: 10.1111/j.1532-5415.2006.00745.x.
- Rockwood K, Song X, MacKnight C, Bergman H, Hogan DB, McDowell I, Mitnitski A. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people. CMAJ. 2005 Aug 30;173(5):489-95. doi: 10.1503/cmaj.050051.
- Rockwood K, Mitnitski A. Frailty defined by deficit accumulation and geriatric medicine defined by frailty. Clin Geriatr Med. 2011 Feb;27(1):17-26. doi: 10.1016/j.cger.2010.08.008.
- Enright PL, McBurnie MA, Bittner V, Tracy RP, McNamara R, Arnold A, Newman AB; Cardiovascular Health Study. The 6-min walk test: a quick measure of functional status in elderly adults. Chest. 2003 Feb;123(2):387-98. doi: 10.1378/chest.123.2.387.
- Stewart AL, Mills KM, King AC, Haskell WL, Gillis D, Ritter PL. CHAMPS physical activity questionnaire for older adults: outcomes for interventions. Med Sci Sports Exerc. 2001 Jul;33(7):1126-41. doi: 10.1097/00005768-200107000-00010.
- Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013 Jun 6;153(6):1194-217. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Hare JM, DiFede DL, Rieger AC, Florea V, Landin AM, El-Khorazaty J, Khan A, Mushtaq M, Lowery MH, Byrnes JJ, Hendel RC, Cohen MG, Alfonso CE, Valasaki K, Pujol MV, Golpanian S, Ghersin E, Fishman JE, Pattany P, Gomes SA, Delgado C, Miki R, Abuzeid F, Vidro-Casiano M, Premer C, Medina A, Porras V, Hatzistergos KE, Anderson E, Mendizabal A, Mitrani R, Heldman AW. Randomized Comparison of Allogeneic Versus Autologous Mesenchymal Stem Cells for Nonischemic Dilated Cardiomyopathy: POSEIDON-DCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 7;69(5):526-537. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.009. Epub 2016 Nov 14.
- Schuleri KH, Feigenbaum GS, Centola M, Weiss ES, Zimmet JM, Turney J, Kellner J, Zviman MM, Hatzistergos KE, Detrick B, Conte JV, McNiece I, Steenbergen C, Lardo AC, Hare JM. Autologous mesenchymal stem cells produce reverse remodelling in chronic ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2009 Nov;30(22):2722-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehp265. Epub 2009 Jul 8.
- Hare JM, Traverse JH, Henry TD, Dib N, Strumpf RK, Schulman SP, Gerstenblith G, DeMaria AN, Denktas AE, Gammon RS, Hermiller JB Jr, Reisman MA, Schaer GL, Sherman W. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2277-86. doi: 10.1016/j.jacc.2009.06.055.
- Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, LeRoux-Williams M, Tashkin DP. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-1598. doi: 10.1378/chest.12-2094.
- Song X, Mitnitski A, Rockwood K. Prevalence and 10-year outcomes of frailty in older adults in relation to deficit accumulation. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):681-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02764.x. Epub 2010 Mar 22.
- Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, Heldman AW, Miki R, Goldschmidt-Clermont PJ, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Da Fonseca M, Golpanian S, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Green G, Oliva AA, Hare JM. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1513-1522. doi: 10.1093/gerona/glx137.
- Peffers MJ, Collins J, Loughlin J, Proctor C, Clegg PD. A proteomic analysis of chondrogenic, osteogenic and tenogenic constructs from ageing mesenchymal stem cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Sep 14;7(1):133. doi: 10.1186/s13287-016-0384-2.
- Sethe S, Scutt A, Stolzing A. Aging of mesenchymal stem cells. Ageing Res Rev. 2006 Feb;5(1):91-116. doi: 10.1016/j.arr.2005.10.001. Epub 2005 Nov 28.
- Stolzing A, Jones E, McGonagle D, Scutt A. Age-related changes in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells: consequences for cell therapies. Mech Ageing Dev. 2008 Mar;129(3):163-73. doi: 10.1016/j.mad.2007.12.002. Epub 2007 Dec 17.
- Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, Heldman AW, Miki R, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Pujol MV, Da Fonseca M, Oliva AA Jr, Green G, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1505-1512. doi: 10.1093/gerona/glx056.
- Karantalis V, Hare JM. Use of mesenchymal stem cells for therapy of cardiac disease. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1413-30. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303614.
- Golpanian S, DiFede DL, Pujol MV, Lowery MH, Levis-Dusseau S, Goldstein BJ, Schulman IH, Longsomboon B, Wolf A, Khan A, Heldman AW, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Rationale and design of the allogeneiC human mesenchymal stem cells (hMSC) in patients with aging fRAilTy via intravenoUS delivery (CRATUS) study: A phase I/II, randomized, blinded and placebo controlled trial to evaluate the safety and potential efficacy of allogeneic human mesenchymal stem cell infusion in patients with aging frailty. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):11899-912. doi: 10.18632/oncotarget.7727.
- McElhaney JE, Effros RB. Immunosenescence: what does it mean to health outcomes in older adults? Curr Opin Immunol. 2009 Aug;21(4):418-24. doi: 10.1016/j.coi.2009.05.023. Epub 2009 Jun 29.
- Golpanian S, Schulman IH, Ebert RF, Heldman AW, DiFede DL, Yang PC, Wu JC, Bolli R, Perin EC, Moye L, Simari RD, Wolf A, Hare JM; Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Concise Review: Review and Perspective of Cell Dosage and Routes of Administration From Preclinical and Clinical Studies of Stem Cell Therapy for Heart Disease. Stem Cells Transl Med. 2016 Feb;5(2):186-91. doi: 10.5966/sctm.2015-0101. Epub 2015 Dec 18.
- Siddiqi S, Sussman MA. Cell and gene therapy for severe heart failure patients: the time and place for Pim-1 kinase. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013 Aug;11(8):949-57. doi: 10.1586/14779072.2013.814830.
- Golpanian S, Wolf A, Hatzistergos KE, Hare JM. Rebuilding the Damaged Heart: Mesenchymal Stem Cells, Cell-Based Therapy, and Engineered Heart Tissue. Physiol Rev. 2016 Jul;96(3):1127-68. doi: 10.1152/physrev.00019.2015.
- Rando TA, Wyss-Coray T. Stem cells as vehicles for youthful regeneration of aged tissues. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Jun;69 Suppl 1(Suppl 1):S39-42. doi: 10.1093/gerona/glu043.
- Raggi C, Berardi AC. Mesenchymal stem cells, aging and regenerative medicine. Muscles Ligaments Tendons J. 2012 Oct 16;2(3):239-42. Print 2012 Jul.
- Tetta C, Consiglio AL, Bruno S, Tetta E, Gatti E, Dobreva M, Cremonesi F, Camussi G. The role of microvesicles derived from mesenchymal stem cells in tissue regeneration; a dream for tendon repair? Muscles Ligaments Tendons J. 2012 Oct 16;2(3):212-21. Print 2012 Jul.
- Alexander, R. Understanding Adipose-derived Stromal Vascular Fraction (AD-SVF) Cell Biology and Use on the Basis of Cellular, Chemical, Structural and Paracrine Components: A Concise Review. J Prolotherapy, 2012 J of Prolo (JOP) 4:e13777
- Alexander, R., Understanding Mechanical Emulsification (Nanofat) Versus Enzymatic Isolation of Tissue Stromal Vascular Fraction (tSVF) Cells from Adipose Tissue: Potential Uses in Biocellular Regenerative Medicine Understanding J prolo 2016
- ALEXANDER, ROBERT W., "Biocellular Regenerative Medicine: Adipose-Derived Stem/Stromal Cells & Matrix" . World Biomedical Frontiers, Section of Stem Cells, 2017 July. http://biomedfrontiers.org/stem-cells-2017-7-1.
- ALEXANDER, ROBERT W., "Use of Microcannula Close Syringe System For Safe And Effective Lipoaspiration and Small Volume Autologous Fat Grafting", Am J Cosm Surg 2013, 30(2): 1-12
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available.
- Clegg A, Young J, Iliffe S, Rikkert MO, Rockwood K. Frailty in elderly people. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):752-62. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62167-9. Epub 2013 Feb 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. března 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
2. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
12. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GARM-Frailty
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .