Tronco autólogo/fração estromal vascular estromal (cSVF) em processos de fragilidade e envelhecimento (GARM-W)
25 de março de 2020 atualizado por: Robert W. Alexander, MD, FICS, Healeon Medical Inc
Uso de Fração Vascular Estromal Celular/Estromal Autóloga (cSVF) em Casos de Fragilidade e Processos de Envelhecimento Utilizando Infusão de Células Tronco-estromais Autólogas em Pacientes com Envelhecimento, Fragilidade e Bem-Estar
Com o aumento da idade e problemas de saúde associados ao envelhecimento, muitas mudanças celulares e estruturais sistêmicas são conhecidas. A intenção deste estudo é determinar a segurança e a eficácia da entrega de fração vascular estromal celular autóloga (cSVF) para melhorar a qualidade de vida e a saúde funcional.
Isolamento e concentração de cSVF serão documentados.
Para adquirir cSVF autólogo, um volume de mais de 10 colheres de chá de tecido adiposo subdérmico (gordura) e estroma é removido do tronco ou da área superior da coxa. Usando um sistema fechado com digestão enzimática para isolar e concentrar essas células, segue-se o retorno desses elementos cSVF apenas por meio de 500 cc de solução salina normal fornecida pela veia periférica (IV).
A documentação dos números celulares e o teste de viabilidade do citômetro de fluxo devem ser correlacionados com os resultados clínicos relatados pelos pacientes e o rastreamento padronizado do formulário de Qualidade de Vida (QoL)
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Descrição detalhada
Com o aumento da idade e problemas de saúde associados ao envelhecimento, muitas mudanças celulares e estruturais sistêmicas são conhecidas. A intenção deste estudo é determinar a segurança e a eficácia da entrega de fração vascular estromal celular autóloga (cSVF) para melhorar a qualidade de vida e a saúde funcional.
Isolamento e concentração de cSVF serão documentados.
Para adquirir cSVF autólogo, um volume de mais de 10 colheres de chá de tecido adiposo subdérmico (gordura) e estroma é removido do tronco ou da área superior da coxa. Usando um sistema fechado com digestão enzimática para isolar e concentrar essas células, segue-se o retorno desses elementos cSVF apenas por meio de 500 cc de solução salina normal fornecida pela veia periférica (IV).
A documentação dos números celulares e o teste de viabilidade do citômetro de fluxo devem ser correlacionados com os resultados clínicos relatados pelos pacientes e o rastreamento padronizado do formulário de qualidade de vida (QoL).
A segurança do uso de certas células-tronco mesenquimais humanas alogênicas (hMSC) foi testada e estabelecida juntamente com a eficácia do uso. Células-tronco autólogas têm se mostrado seguras e eficazes em muitas aplicações e em ensaios clínicos atualmente em andamento. Essas células são facilmente obtidas e isoladas/concentradas em um sistema fechado a partir da fração vascular estromal derivada do tecido adiposo (cSVF) do paciente. Isso é importante, pois esses tecidos são exclusivamente células do paciente, sem a necessidade de expansão da cultura de tecidos humanos não próprios, portanto, potencialmente aumentando a disponibilidade para obter células autólogas não alergênicas conhecidas por serem multipotentes (podem formar uma variedade de populações de células especializadas do corpo) grupo de células dentro da fração vascular estromal celular (cSVF) presente em praticamente todos os tecidos do corpo (músculo, cérebro, osso, cartilagem, nervo, pele, músculo cardíaco, etc.).
Este estudo visa determinar a segurança, a eficiência e, em estudos subsequentes (tipo fase III), determinar as dosagens ideais necessárias. A administração do cSVF será devolvida ao paciente por meio de uma infusão intravenosa padrão de solução salina normal (IV).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
200
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Estados Unidos, 05446
- Fanny Island Campus Medical Building
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter > 40 e < 90 anos de idade e disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Aqueles pacientes idosos e frágeis que observaram comprometimento das atividades ou requisitos de trabalho devido ao aumento da idade
- Capacidade de executar uma distância de teste de caminhada de 6 minutos de >200 metros e <1000 metros
- Perda de energia e tolerância ao exercício durante um período mínimo de 6 meses
- História clínica atual de malignidade dentro de 3 anos, exceto para lesões cutâneas curáveis, incluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular
- Deve ter a capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Condições médicas que impedem a capacidade de avaliar os critérios do teste de distância percorrida
- Tem transtorno neurodegenerativo incapacitante que impediria a interpretação dos resultados
- Ter uma pontuação de <24 no Mini Exame do Estado Mental (MMSE)
- História de malignidade dentro de 2 anos (excluindo lesão cutânea curativa de carcinoma basocelular, melanoma in situ ou carcinoma cervical
- Apresentar valores laboratoriais anormais de triagem clinicamente importantes, incluindo, entre outros: Hemoglobina <10 g/dL; Contagem de glóbulos brancos (WBC) <2500/mL; Contagem de plaquetas microlitros <100000/uL(microlitros); Histórico de Coagulopatia Genética
- hipertensão incontrolável
- Distúrbios sistêmicos que impedem a conclusão do teste ou fora do controle de gerenciamento médico na opinião dos IPs ou do prestador de cuidados primários
- Vida útil esperada de menos de 6 meses
- História atual de abuso de drogas < 6 meses
- Abuso de álcool dentro de 6 meses após a inscrição
- Comorbidades graves ou com risco de vida que, na opinião dos investigadores, podem comprometer a segurança ou a conformidade com as diretrizes e rastreamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Lipoaspiração
Colheita de microcânula fechada de pequeno volume de tecido adiposo subdérmico, incluindo o tecido estromal celular e estromal usando sistema de microcânula estéril e descartável
|
Uso de microcânula de seringa fechada e descartável para colheita de estroma adiposo autólogo e células-tronco/estromais
|
|
Experimental: Isolamento e concentração de cSVF
Isolamento e concentração da fração vascular estromal celular (cSVF) usando uma centrífuga Healeon Medical CentriCyte 1000, incubadora e placa agitadora com enzima Liberase estéril (Roche Medical) de acordo com os protocolos do fabricante
|
Centricyte 1000, sistema fechado de digestão da fração vascular do estroma para isolar e concentrar células-tronco/estromais associadas à microvasculatura
Liberase TM para uso para isolar enzimaticamente a fração vascular estromal celular
|
|
Experimental: Entrega cSVF via intravenosa
O cSVF do braço 2 é suspenso em 500 cc de solução salina normal estéril e implantado por meio de filtração em linha de 150 mícrons e via intravenosa durante um período de 30 a 60 minutos.
|
Suspensão salina normal estéril cSVF em 500 cc para administração intravenosa, incluindo filtração em linha de 150 mícrons
Estéril, solução salina normal 500 para uso intravenoso
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes com eventos adversos graves e adversos relacionados ao tratamento avaliados pelo CTCAE v4.0
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudanças no peso em libras
Prazo: Linha de base e 6 meses
|
Valores da linha de base na linha de base e 6 meses;
|
Linha de base e 6 meses
|
|
Nível de atividade
Prazo: linha de base e 6 meses
|
Nível de atividade Programa Modelo de Atividades Comunitárias Saudáveis para Idosos (CHAMPS); Questionário; Frequência e duração da avaliação de autorrelato de vários movimentos em pé, caminhada, tolerância ao exercício e mudanças nos níveis de atividade física
|
linha de base e 6 meses
|
|
Mobilidade
Prazo: linha de base e 6 meses
|
Teste de velocidade de marcha de 4 metros e bateria de desempenho físico curto (SPPB); Pontuação <10 na linha de base para prever a capacidade de caminhar 400 metros
|
linha de base e 6 meses
|
|
Fadiga
Prazo: linha de base e 6 meses
|
Questionário de Inventário de Fadiga Multidimensional (MFI); 20 Item auto-relato fadiga geral, fadiga mental, motivação reduzida, níveis reduzidos de atividade
|
linha de base e 6 meses
|
|
Bateria de desempenho de mobilidade
Prazo: linha de base e 6 meses
|
Avaliação da Bateria de Desempenho de Mobilidade Curta (SPPB); Avalia a função da extremidade inferior por meio do equilíbrio em pé (tempo), velocidade de marcha de 4 metros e 5 repetições de sentar para levantar (capacidade)
|
linha de base e 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Nissenbaum, MD, Healeon Medical
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Clegg A, Young J, Iliffe S, Rikkert MO, Rockwood K. Frailty in elderly people. Lancet. 2013 Mar 2;381(9868):752-62. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62167-9. Epub 2013 Feb 8. Erratum In: Lancet. 2013 Oct 19;382(9901):1328.
- Xue QL. The frailty syndrome: definition and natural history. Clin Geriatr Med. 2011 Feb;27(1):1-15. doi: 10.1016/j.cger.2010.08.009.
- Walston J, Hadley EC, Ferrucci L, Guralnik JM, Newman AB, Studenski SA, Ershler WB, Harris T, Fried LP. Research agenda for frailty in older adults: toward a better understanding of physiology and etiology: summary from the American Geriatrics Society/National Institute on Aging Research Conference on Frailty in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2006 Jun;54(6):991-1001. doi: 10.1111/j.1532-5415.2006.00745.x.
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Rockwood K, Song X, MacKnight C, Bergman H, Hogan DB, McDowell I, Mitnitski A. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people. CMAJ. 2005 Aug 30;173(5):489-95. doi: 10.1503/cmaj.050051.
- Rockwood K, Mitnitski A. Frailty defined by deficit accumulation and geriatric medicine defined by frailty. Clin Geriatr Med. 2011 Feb;27(1):17-26. doi: 10.1016/j.cger.2010.08.008.
- Enright PL, McBurnie MA, Bittner V, Tracy RP, McNamara R, Arnold A, Newman AB; Cardiovascular Health Study. The 6-min walk test: a quick measure of functional status in elderly adults. Chest. 2003 Feb;123(2):387-98. doi: 10.1378/chest.123.2.387.
- Stewart AL, Mills KM, King AC, Haskell WL, Gillis D, Ritter PL. CHAMPS physical activity questionnaire for older adults: outcomes for interventions. Med Sci Sports Exerc. 2001 Jul;33(7):1126-41. doi: 10.1097/00005768-200107000-00010.
- Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. 2013 Jun 6;153(6):1194-217. doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039.
- Kawamoto A, Katayama M, Handa N, Kinoshita M, Takano H, Horii M, Sadamoto K, Yokoyama A, Yamanaka T, Onodera R, Kuroda A, Baba R, Kaneko Y, Tsukie T, Kurimoto Y, Okada Y, Kihara Y, Morioka S, Fukushima M, Asahara T. Intramuscular transplantation of G-CSF-mobilized CD34(+) cells in patients with critical limb ischemia: a phase I/IIa, multicenter, single-blinded, dose-escalation clinical trial. Stem Cells. 2009 Nov;27(11):2857-64. doi: 10.1002/stem.207.
- Hare JM, DiFede DL, Rieger AC, Florea V, Landin AM, El-Khorazaty J, Khan A, Mushtaq M, Lowery MH, Byrnes JJ, Hendel RC, Cohen MG, Alfonso CE, Valasaki K, Pujol MV, Golpanian S, Ghersin E, Fishman JE, Pattany P, Gomes SA, Delgado C, Miki R, Abuzeid F, Vidro-Casiano M, Premer C, Medina A, Porras V, Hatzistergos KE, Anderson E, Mendizabal A, Mitrani R, Heldman AW. Randomized Comparison of Allogeneic Versus Autologous Mesenchymal Stem Cells for Nonischemic Dilated Cardiomyopathy: POSEIDON-DCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 7;69(5):526-537. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.009. Epub 2016 Nov 14.
- Schuleri KH, Feigenbaum GS, Centola M, Weiss ES, Zimmet JM, Turney J, Kellner J, Zviman MM, Hatzistergos KE, Detrick B, Conte JV, McNiece I, Steenbergen C, Lardo AC, Hare JM. Autologous mesenchymal stem cells produce reverse remodelling in chronic ischaemic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2009 Nov;30(22):2722-32. doi: 10.1093/eurheartj/ehp265. Epub 2009 Jul 8.
- Hare JM, Traverse JH, Henry TD, Dib N, Strumpf RK, Schulman SP, Gerstenblith G, DeMaria AN, Denktas AE, Gammon RS, Hermiller JB Jr, Reisman MA, Schaer GL, Sherman W. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 8;54(24):2277-86. doi: 10.1016/j.jacc.2009.06.055.
- Weiss DJ, Casaburi R, Flannery R, LeRoux-Williams M, Tashkin DP. A placebo-controlled, randomized trial of mesenchymal stem cells in COPD. Chest. 2013 Jun;143(6):1590-1598. doi: 10.1378/chest.12-2094.
- Song X, Mitnitski A, Rockwood K. Prevalence and 10-year outcomes of frailty in older adults in relation to deficit accumulation. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):681-7. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02764.x. Epub 2010 Mar 22.
- Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, Heldman AW, Miki R, Goldschmidt-Clermont PJ, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Da Fonseca M, Golpanian S, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Green G, Oliva AA, Hare JM. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1513-1522. doi: 10.1093/gerona/glx137.
- Peffers MJ, Collins J, Loughlin J, Proctor C, Clegg PD. A proteomic analysis of chondrogenic, osteogenic and tenogenic constructs from ageing mesenchymal stem cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Sep 14;7(1):133. doi: 10.1186/s13287-016-0384-2.
- Sethe S, Scutt A, Stolzing A. Aging of mesenchymal stem cells. Ageing Res Rev. 2006 Feb;5(1):91-116. doi: 10.1016/j.arr.2005.10.001. Epub 2005 Nov 28.
- Stolzing A, Jones E, McGonagle D, Scutt A. Age-related changes in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells: consequences for cell therapies. Mech Ageing Dev. 2008 Mar;129(3):163-73. doi: 10.1016/j.mad.2007.12.002. Epub 2007 Dec 17.
- Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, Heldman AW, Miki R, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Pujol MV, Da Fonseca M, Oliva AA Jr, Green G, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1505-1512. doi: 10.1093/gerona/glx056.
- Karantalis V, Hare JM. Use of mesenchymal stem cells for therapy of cardiac disease. Circ Res. 2015 Apr 10;116(8):1413-30. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303614.
- Golpanian S, DiFede DL, Pujol MV, Lowery MH, Levis-Dusseau S, Goldstein BJ, Schulman IH, Longsomboon B, Wolf A, Khan A, Heldman AW, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Rationale and design of the allogeneiC human mesenchymal stem cells (hMSC) in patients with aging fRAilTy via intravenoUS delivery (CRATUS) study: A phase I/II, randomized, blinded and placebo controlled trial to evaluate the safety and potential efficacy of allogeneic human mesenchymal stem cell infusion in patients with aging frailty. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):11899-912. doi: 10.18632/oncotarget.7727.
- McElhaney JE, Effros RB. Immunosenescence: what does it mean to health outcomes in older adults? Curr Opin Immunol. 2009 Aug;21(4):418-24. doi: 10.1016/j.coi.2009.05.023. Epub 2009 Jun 29.
- Golpanian S, Schulman IH, Ebert RF, Heldman AW, DiFede DL, Yang PC, Wu JC, Bolli R, Perin EC, Moye L, Simari RD, Wolf A, Hare JM; Cardiovascular Cell Therapy Research Network. Concise Review: Review and Perspective of Cell Dosage and Routes of Administration From Preclinical and Clinical Studies of Stem Cell Therapy for Heart Disease. Stem Cells Transl Med. 2016 Feb;5(2):186-91. doi: 10.5966/sctm.2015-0101. Epub 2015 Dec 18.
- Siddiqi S, Sussman MA. Cell and gene therapy for severe heart failure patients: the time and place for Pim-1 kinase. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2013 Aug;11(8):949-57. doi: 10.1586/14779072.2013.814830.
- Golpanian S, Wolf A, Hatzistergos KE, Hare JM. Rebuilding the Damaged Heart: Mesenchymal Stem Cells, Cell-Based Therapy, and Engineered Heart Tissue. Physiol Rev. 2016 Jul;96(3):1127-68. doi: 10.1152/physrev.00019.2015.
- Rando TA, Wyss-Coray T. Stem cells as vehicles for youthful regeneration of aged tissues. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014 Jun;69 Suppl 1(Suppl 1):S39-42. doi: 10.1093/gerona/glu043.
- Raggi C, Berardi AC. Mesenchymal stem cells, aging and regenerative medicine. Muscles Ligaments Tendons J. 2012 Oct 16;2(3):239-42. Print 2012 Jul.
- Tetta C, Consiglio AL, Bruno S, Tetta E, Gatti E, Dobreva M, Cremonesi F, Camussi G. The role of microvesicles derived from mesenchymal stem cells in tissue regeneration; a dream for tendon repair? Muscles Ligaments Tendons J. 2012 Oct 16;2(3):212-21. Print 2012 Jul.
- Alexander, R. Understanding Adipose-derived Stromal Vascular Fraction (AD-SVF) Cell Biology and Use on the Basis of Cellular, Chemical, Structural and Paracrine Components: A Concise Review. J Prolotherapy, 2012 J of Prolo (JOP) 4:e13777
- Alexander, R., Understanding Mechanical Emulsification (Nanofat) Versus Enzymatic Isolation of Tissue Stromal Vascular Fraction (tSVF) Cells from Adipose Tissue: Potential Uses in Biocellular Regenerative Medicine Understanding J prolo 2016
- ALEXANDER, ROBERT W., "Biocellular Regenerative Medicine: Adipose-Derived Stem/Stromal Cells & Matrix" . World Biomedical Frontiers, Section of Stem Cells, 2017 July. http://biomedfrontiers.org/stem-cells-2017-7-1.
- ALEXANDER, ROBERT W., "Use of Microcannula Close Syringe System For Safe And Effective Lipoaspiration and Small Volume Autologous Fat Grafting", Am J Cosm Surg 2013, 30(2): 1-12
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
15 de março de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
15 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
2 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GARM-Frailty
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .