Perorální PTH(1-34) PK a PD studie u pacientů s hypoparatyreózou

- Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza primární hypoparatyreózy, jak ji definuje Evropská endokrinologická společnost jako pacienta s hypokalcémií a nevhodně nízkou hladinou PTH. Pokud je zdroj hypoparatyreózy chirurgický nebo iatrogenní, diagnóza musí trvat déle než 1 rok. Pokud zdroj hypoparatyreózy není chirurgický nebo iatrogenní a je potvrzen nepřiměřeně nízkou hladinou PTH a hyperkalciurií, není diagnostika časově omezena.
2. 1, hladiny 25(OH)2D ≥20 ng/ml.
3. Podepsaný formulář informovaného souhlasu).
4. Věk 18 až 80 let s indexem tělesné hmotnosti 19 až 35 kg/m2.
5. Pacienti schopni dodržovat plán návštěv a požadavky protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá anamnéza hypoparatyreózy v důsledku aktivační mutace v genu pro receptor citlivý na vápník nebo zhoršené citlivosti na PTH (pseudohypoparatyreóza).
2. Hemoglobin
3. Akutní nebo chronické selhání ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
4. Významné poškození jaterních funkcí (jaterní enzymy nad ×2 horní hranice normálního rozmezí).
5. Pacienti s hypomagnezémií by měli být vyloučeni, pokud nedojde ke korekci sérového hořčíku před zahájením studie.
6. Aktivní gastrointestinální záněty, poruchy gastrointestinální motility a chronická gastritida, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku, syndrom krátkého střeva, celiakie, gastroparéza atd.
7. Aktivní hepatitida nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS)/syndrom související s AIDS
8. Jakékoli stavy nebo faktory, které podle úsudku zkoušejícího mohou nějak ovlivnit gastrointestinální absorpci.
9. Současná léčba následujícími léky: (1) 14 dní: thiazidová diuretika; kličková diuretika (2) 30 dní: lithium, systémový kortikosteroid; (3) 1 měsíc: kalcitonin, cinakalcet hydrochlorid, rekombinantní PTH(1-84) nebo N-koncový PTH nebo peptidové fragmenty nebo analogy související s PTH; (4) pouze ženy; změny v hormonální substituční léčbě během 2 měsíců; (5) 3 měsíce: methotrexát, růstový hormon, digoxin; raloxifen nebo podobné selektivní modulátory estrogenového receptoru; (7) chronické nebo současné užívání modulátorů gastrointestinální motility (domperidon, loperamid, erythromycin metoklopramid atd.); a (8) jiná souběžná terapie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studované medikace.
10. Významné zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení PI.
11. Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší.
12. Účastnil se jako pacient jakékoli výzkumné lékové studie během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánuje účast na jiné výzkumné lékové studii kdykoli během studie nebo do 30 dnů po dokončení této studie.
13. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo okolností, které by podle úsudku zkoušejícího mohly zvýšit riziko pro pacienta nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů pro dosažení cílů studie.
14. Historicky doložená alergie na produkty ze sójových bobů nebo známá přecitlivělost na PTH (1-34).
15. Pacienti se zvýšeným rizikem osteosarkomu, jako jsou pacienti s Pagetovou chorobou kostí nebo nevysvětlitelným zvýšením alkalické fosfatázy, dědičnými poruchami s predispozicí k osteosarkomu nebo s předchozí anamnézou ozáření zevním paprskem nebo implantátem zahrnujícím skelet.
16. Pacienti s malignitami skeletu nebo kostními metastázami.
17. Těhotenství nebo podezření na těhotenství nebo kojení. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotné a schopné používat dvě lékařsky přijatelné metody antikoncepce (spolehlivé užívání perorální antikoncepce s fyzickou bariérou, nehormonální nitroděložní tělísko s kondomem, bránice s kondomem, popř. kondom se spermicidem) od screeningové návštěvy do 90 dnů od poslední dávky nebo prohlašují, že se zdržují pohlavního styku od screeningové návštěvy po ukončení studie nebo jsou chirurgicky sterilní (prodělali bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii) nebo postmenopauzální. Skutečná abstinence může být pouze v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální a postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Plodný potenciál je definován jako plod, který není chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální. Ženy budou definovány jako postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců (před podpisem formuláře informovaného souhlasu) bez alternativní lékařské příčiny.