Étude PK et PD sur la PTH(1-34) orale chez des patients atteints d'hypoparathyroïdie

-Critères d'inclusion :

1. Diagnostic confirmé d'hypoparathyroïdie primaire, tel que défini par la Société européenne d'endocrinologie comme un patient présentant une hypocalcémie et des taux de PTH anormalement bas. Si la source de l'hypoparathyroïdie est chirurgicale ou iatrogène, le diagnostic doit dater de plus d'un an. Si la source de l'hypoparathyroïdie n'est pas chirurgicale ou iatrogène, et confirmée par des taux de PTH anormalement bas et une hypercalciurie, le diagnostic n'a pas de limite de temps.
2. 1, taux de 25(OH)2D ≥20 ng/mL.
3. Formulaire de consentement éclairé signé).
4. Âgé de 18 à 80 ans avec un indice de masse corporelle de 19 à 35 kg/m2.
5. Patients capables de respecter le calendrier des visites et les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents connus d'hypoparathyroïdie résultant d'une mutation activatrice du gène du récepteur de détection du calcium ou d'une réponse altérée à la PTH (pseudohypoparathyroïdie).
2. Hémoglobine
3. Insuffisance rénale aiguë ou chronique (taux de filtration glomérulaire estimé
4. Altération significative de la fonction hépatique (enzymes hépatiques au-dessus de ×2 la limite supérieure de la plage normale).
5. Les patients atteints d'hypomagnésémie doivent être exclus à moins que le magnésium sérique ne soit corrigé avant le début de l'étude.
6. Inflammation gastro-intestinale active, troubles de la motilité gastro-intestinale et gastrite chronique, comme la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable, le syndrome de l'intestin court, la maladie coeliaque, la gastroparésie, etc.
7. Hépatite active ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)/syndrome lié au SIDA
8. Toutes conditions ou facteurs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir un impact sur l'absorption gastro-intestinale.
9. Thérapie concomitante avec les médicaments suivants : (1) 14 jours : diurétiques thiazidiques ; diurétiques de l'anse (2) 30 jours : lithium, corticostéroïde systémique ; (3) 1 mois : calcitonine, chlorhydrate de cinacalcet, PTH(1-84) recombinante ou PTH N-terminale ou fragments peptidiques apparentés à la PTH ou analogues ; (4) femmes seulement; modifications du traitement hormonal substitutif dans les 2 mois ; (5) 3 mois : méthotrexate, hormone de croissance, digoxine ; le raloxifène ou des modulateurs sélectifs similaires des récepteurs aux oestrogènes; (7) utilisation chronique ou concomitante de modulateurs de la motilité gastro-intestinale (dompéridone, lopéramide, métoclopramide d'érythromycine, etc.); et (8) autre traitement concomitant qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du médicament à l'étude.
10. Abus important de drogues ou d'alcool tel qu'évalué par le PI.
11. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (si connues) selon la plus longue.
12. A participé en tant que patient à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 30 derniers jours précédant la visite de dépistage ou envisage de participer à une autre étude expérimentale sur un médicament à tout moment pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant la fin de cette étude.
13. Présence de toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le patient ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes pour atteindre les objectifs de l'étude.
14. Allergie historique documentée aux produits à base de soja ou hypersensibilité connue à la PTH (1-34).
15. Patients à risque accru d'ostéosarcome, tels que ceux atteints de la maladie osseuse de Paget ou d'élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline, de troubles héréditaires prédisposant à l'ostéosarcome ou ayant des antécédents de rayonnement externe ou d'implant impliquant le squelette.
16. Patients atteints de tumeurs malignes du squelette ou de métastases osseuses.
17. Grossesse ou suspicion de grossesse ou allaitement. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées et capables d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables (utilisation fiable d'un contraceptif oral avec barrière physique, dispositif intra-utérin non hormonal avec préservatif, diaphragme avec préservatif ou préservatif avec spermicide) à partir de la visite de sélection jusqu'à 90 jours à compter de la dernière dose ou déclarer qu'ils s'abstiennent de rapports sexuels de la visite de sélection à la visite de fin d'étude ou sont chirurgicalement stériles (ont subi une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie) ou postménopausique. La véritable abstinence ne peut être que conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques et post-ovulation), la déclaration d'abstinence pour la durée d'une étude et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Le potentiel de procréation est défini comme ceux qui ne sont pas stériles chirurgicalement (c'est-à-dire, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées. Les femmes seront définies comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois (avant la signature du formulaire de consentement éclairé) sans autre cause médicale.