Estudo PTH(1-34) Oral PK e PD em Pacientes com Hipoparatireoidismo

- Critérios para Inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de hipoparatireoidismo primário, conforme definido pela Sociedade Europeia de Endocrinologia como paciente com hipocalcemia e níveis de PTH inapropriadamente baixos. Se a origem do hipoparatireoidismo for cirúrgica ou iatrogênica, o diagnóstico deve durar mais de 1 ano. Se a origem do hipoparatireoidismo não for cirúrgica ou iatrogênica, e confirmada por níveis de PTH inapropriadamente baixos e hipercalciúria, o diagnóstico não tem limitações de tempo.
2. 1, níveis de 25(OH)2D ≥20 ng/mL.
3. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado).
4. Idade de 18 a 80 anos com índice de massa corporal de 19 a 35 kg/m2.
5. Pacientes capazes de aderir ao cronograma de visitas e aos requisitos do protocolo.

Critérios para Exclusão:

1. História conhecida de hipoparatireoidismo resultante de uma mutação ativadora no gene do receptor de detecção de cálcio ou resposta prejudicada ao PTH (pseudo-hipoparatireoidismo).
2. Hemoglobina
3. Insuficiência renal aguda ou crônica (taxa de filtração glomerular estimada
4. Comprometimento significativo da função hepática (enzimas hepáticas acima de 2 × o limite superior da faixa normal).
5. Os pacientes com hipomagnesemia devem ser excluídos, a menos que o magnésio sérico seja corrigido antes do início do estudo.
6. Inflamação gastrointestinal ativa, distúrbios da motilidade gastrointestinal e gastrite crônica, como colite ulcerativa, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, síndrome do intestino curto, doença celíaca, gastroparesia, etc.
7. Hepatite ativa ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)/síndrome relacionada à AIDS
8. Quaisquer condições ou fatores que, no julgamento do Investigador, de alguma forma possam afetar a absorção gastrointestinal.
9. Terapia concomitante com os seguintes medicamentos: (1) 14 dias: diuréticos tiazídicos; diuréticos de alça (2) 30 dias: lítio, corticosteroide sistêmico; (3) 1 mês: calcitonina, cloridrato de cinacalcet, PTH(1-84) recombinante ou PTH N-terminal ou fragmentos ou análogos de peptídeos relacionados ao PTH; (4) somente mulheres; mudanças na terapia de reposição hormonal dentro de 2 meses; (5) 3 meses: metotrexato, hormônio do crescimento, digoxina; raloxifeno ou moduladores seletivos de receptores de estrogênio semelhantes; (7) uso crônico ou concomitante de moduladores da motilidade gastrintestinal (domperidona, loperamida, eritromicina, metoclopramida etc.); e (8) outra terapia concomitante que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da segurança ou eficácia da medicação em estudo.
10. Abuso significativo de drogas ou álcool conforme avaliado pelo PI.
11. Tratamento com qualquer produto experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo.
12. Participou como paciente em qualquer estudo de medicamento experimental nos últimos 30 dias anteriores à visita de triagem ou planeja participar de outro estudo de medicamento experimental a qualquer momento durante o estudo ou dentro de 30 dias após a conclusão deste estudo.
13. Presença de qualquer outra condição ou circunstância que, a critério do Investigador, possa aumentar o risco para o paciente ou diminuir a chance de obtenção de dados satisfatórios para atingir os objetivos do estudo.
14. Alergia documentada histórica a produtos de soja ou hipersensibilidade conhecida ao PTH (1-34).
15. Pacientes com risco aumentado de osteossarcoma, como aqueles com doença óssea de Paget ou elevações inexplicadas da fosfatase alcalina, distúrbios hereditários que predispõem ao osteossarcoma ou com histórico anterior de feixe externo ou radiação de implante envolvendo o esqueleto.
16. Pacientes com malignidades esqueléticas ou metástases ósseas.
17. Gravidez ou suspeita de gravidez ou lactação. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas e aptas a usar dois métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis ​​(uso confiável de contraceptivo oral com barreira física, dispositivo intrauterino não hormonal com preservativo, diafragma com preservativo ou preservativo com espermicida) desde a visita de triagem até 90 dias a partir da última dose ou declaram que estão se abstendo de relações sexuais desde a visita de triagem até a visita de término do estudo ou são cirurgicamente estéreis (foram submetidos a laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pós-menopausa. A verdadeira abstinência só pode estar de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico e pós-ovulação), declaração de abstinência durante o estudo e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

O potencial para engravidar é definido como aqueles que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou na pós-menopausa. As mulheres serão definidas como pós-menopáusicas se estiverem amenorréicas há 12 meses (antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido) sem uma causa médica alternativa.