Orale PTH(1-34) PK- und PD-Studie bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus

-Kriterien für die Aufnahme:

1. Bestätigte Diagnose eines primären Hypoparathyreoidismus, wie von der European Society of Endocrinology als Patient mit Hypokalzämie und unangemessen niedrigen PTH-Spiegeln definiert. Wenn die Ursache des Hypoparathyreoidismus chirurgisch oder iatrogen ist, muss die Diagnose länger als 1 Jahr zurückliegen. Wenn die Ursache des Hypoparathyreoidismus nicht chirurgisch oder iatrogen ist und durch unangemessen niedrige PTH-Spiegel und Hyperkalziurie bestätigt wird, unterliegt die Diagnose keiner zeitlichen Begrenzung.
2. 1, 25(OH)2D-Spiegel ≥20 ng/ml.
3. Unterschriebene Einwilligungserklärung).
4. Alter 18 bis 80 Jahre mit einem Body-Mass-Index von 19 bis 35 kg/m2.
5. Patienten, die den Besuchsplan und die Protokollanforderungen einhalten können.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannter Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte aufgrund einer aktivierenden Mutation im Calcium-Sensing-Rezeptor-Gen oder einer beeinträchtigten Reaktion auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus).
2. Hämoglobin
3. Akute oder chronische Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
4. Signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion (Leberenzyme über dem 2-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs).
5. Patienten mit Hypomagnesiämie sollten ausgeschlossen werden, es sei denn, das Serummagnesium wird vor Beginn der Studie korrigiert.
6. Aktive Magen-Darm-Entzündungen, Magen-Darm-Motilitätsstörungen und chronische Gastritis, wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom, Kurzdarmsyndrom, Zöliakie, Gastroparese etc.
7. Aktive Hepatitis oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)/AIDS-assoziiertes Syndrom
8. Jegliche Bedingungen oder Faktoren, die nach Einschätzung des Ermittlers die gastrointestinale Absorption irgendwie beeinflussen können.
9. Gleichzeitige Therapie mit den folgenden Medikamenten: (1) 14 Tage: Thiaziddiuretika; Schleifendiuretika (2) 30 Tage: Lithium, systemisches Kortikosteroid; (3) 1 Monat: Calcitonin, Cinacalcethydrochlorid, rekombinantes PTH(1-84) oder N-terminales PTH oder PTH-verwandte Peptidfragmente oder Analoga; (4) nur Frauen; Änderungen in der Hormonersatztherapie innerhalb von 2 Monaten; (5) 3 Monate: Methotrexat, Wachstumshormon, Digoxin; Raloxifen oder ähnliche selektive Östrogenrezeptormodulatoren; (7) chronische oder gleichzeitige Anwendung von Modulatoren der gastrointestinalen Motilität (Domperidon, Loperamid, Erythromycin, Metoclopramid usw.); und (8) andere gleichzeitige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienmedikation beeinträchtigen würde.
10. Erheblicher Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom PI beurteilt.
11. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
12. Hat innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch als Patient an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen oder plant, jederzeit während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss dieser Studie an einer anderen Prüfpräparatstudie teilzunehmen.
13. Vorhandensein eines anderen Zustands oder Umstands, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für den Patienten erhöhen oder die Chance verringern könnte, zufriedenstellende Daten zu erhalten, um die Ziele der Studie zu erreichen.
14. Historisch dokumentierte Allergie gegen Sojabohnenprodukte oder bekannte Überempfindlichkeit gegen das PTH (1-34).
15. Patienten mit erhöhtem Risiko für Osteosarkom, wie z. B. Patienten mit Morbus Paget des Knochens oder ungeklärter Erhöhung der alkalischen Phosphatase, Erbkrankheiten, die für Osteosarkom prädisponieren, oder mit einer Vorgeschichte einer externen Bestrahlung oder Implantatbestrahlung des Skeletts.
16. Patienten mit bösartigen Skeletterkrankungen oder Knochenmetastasen.
17. Schwangerschaft oder vermutete Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit und in der Lage sein, zwei medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (zuverlässige Anwendung eines oralen Kontrazeptivums mit physikalischer Barriere, nicht-hormonelles Intrauterinpessar mit Kondom, Diaphragma mit Kondom, oder Kondom mit Spermizid) vom Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis oder erklären, dass sie vom Screening-Besuch bis zum Studienabschlussbesuch auf Geschlechtsverkehr verzichten oder chirurgisch steril sind (beidseitige Eileiterunterbindung, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal. Wahre Abstinenz kann nur im Einklang mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Patienten stehen. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale und Postovulationsmethoden), Abstinenzerklärung für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Das gebärfähige Potenzial ist definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch steril (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal sind. Frauen werden als postmenopausal definiert, wenn sie seit 12 Monaten (vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung) ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.