Orale PTH(1-34) PK- en PD-studie bij patiënten met hypoparathyreoïdie

-Criteria voor opname:

1. Bevestigde diagnose van primaire hypoparathyreoïdie, zoals gedefinieerd door de European Society of Endocrinology als een patiënt met hypocalciëmie en ongepast lage PTH-waarden. Als de bron van hypoparathyreoïdie chirurgisch of iatrogeen is, moet de diagnose langer dan 1 jaar duren. Als de bron van hypoparathyreoïdie niet chirurgisch of iatrogeen is, en wordt bevestigd door ongepast lage PTH-waarden en hypercalciurie, heeft de diagnose geen tijdslimiet.
2. 1, 25(OH)2D-waarden ≥20 ng/ml.
3. Ondertekend toestemmingsformulier).
4. Leeftijd 18 tot 80 jaar met body mass index van 19 tot 35 kg/m2.
5. Patiënten die zich kunnen houden aan het bezoekschema en de protocolvereisten.

Criteria voor uitsluiting:

1. Bekende voorgeschiedenis van hypoparathyreoïdie als gevolg van een activerende mutatie in het calcium-sensing receptor-gen of verminderde respons op PTH (pseudohypoparathyreoïdie).
2. Hemoglobine
3. Acuut of chronisch nierfalen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
4. Significante leverfunctiestoornis (leverenzymen boven × 2 de bovengrens van het normale bereik).
5. Patiënten met hypomagnesiëmie moeten worden uitgesloten, tenzij het serummagnesium is gecorrigeerd vóór aanvang van de studie.
6. Actieve gastro-intestinale inflammatoire, gastro-intestinale motiliteitsstoornissen en chronische gastritis, zoals colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, prikkelbare darmsyndroom, kortedarmsyndroom, coeliakie, gastroparese, enz.
7. Actieve hepatitis of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)/AIDS-gerelateerd syndroom
8. Alle aandoeningen of factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, op de een of andere manier de gastro-intestinale absorptie kunnen beïnvloeden.
9. Gelijktijdige therapie met de volgende medicijnen: (1) 14 dagen: thiazidediuretica; lisdiuretica (2) 30 dagen: lithium, systemische corticosteroïde; (3) 1 maand: calcitonine, cinacalcet-hydrochloride, recombinant PTH(1-84) of N-terminaal PTH of PTH-gerelateerde peptidefragmenten of analoga; (4) alleen vrouwen; veranderingen in hormoonvervangingstherapie binnen 2 maanden; (5) 3 maanden: methotrexaat, groeihormoon, digoxine; raloxifeen of vergelijkbare selectieve oestrogeenreceptormodulatoren; (7) chronisch of gelijktijdig gebruik van gastro-intestinale motiliteitsmodulatoren (domperidon, loperamide, erythromycine metoclopramide enz.); en (8) andere gelijktijdige therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksmedicatie zou verstoren.
10. Aanzienlijk drugs- of alcoholmisbruik zoals beoordeeld door de PI.
11. Behandeling met een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat de langste is.
12. Heeft als patiënt deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of is van plan deel te nemen aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel op enig moment tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na voltooiing van dit onderzoek.
13. Aanwezigheid van een andere aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt kan vergroten of de kans op het verkrijgen van bevredigende gegevens voor het bereiken van de doelstellingen van het onderzoek kan verkleinen.
14. Historisch gedocumenteerde allergie voor sojabonenproducten of bekende overgevoeligheid voor PTH (1-34).
15. Patiënten met een verhoogd risico op osteosarcoom, zoals patiënten met de botziekte van Paget of onverklaarbare verhogingen van alkalische fosfatase, erfelijke aandoeningen die vatbaar zijn voor osteosarcoom, of met een voorgeschiedenis van uitwendige bestraling of implantaatstraling waarbij het skelet betrokken is.
16. Patiënten met skeletmaligniteiten of botmetastasen.
17. Zwangerschap of vermoedelijke zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid en in staat zijn om twee medisch aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken (betrouwbaar gebruik van oraal anticonceptiemiddel met fysieke barrière, niet-hormonaal spiraaltje met condoom, pessarium met condoom of condoom met zaaddodend middel) vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis of verklaren dat ze zich onthouden van geslachtsgemeenschap van het screeningsbezoek tot en met het studiebeëindigingsbezoek of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan) of postmenopauze. Echte onthouding kan alleen in overeenstemming zijn met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische en post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van een onderzoek en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden (voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming) amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak.