Oral PTH(1-34) PK og PD undersøgelse hos patienter med hypoparathyroidisme

- Kriterier for inklusion:

1. Bekræftet diagnose af primær hypoparathyroidisme, som defineret af European Society of Endocrinology som en patient med hypocalcæmi og uhensigtsmæssigt lave PTH-niveauer. Hvis kilden til hypoparathyroidisme er kirurgisk eller iatrogen, skal diagnosen være i mere end 1 år. Hvis kilden til hypoparathyroidisme ikke er kirurgisk eller iatrogen og bekræftet af uhensigtsmæssigt lave PTH-niveauer og hypercalciuri, har diagnosen ikke tidsbegrænsninger.
2. 1, 25(OH)2D niveauer ≥20 ng/ml.
3. Underskrevet formular til informeret samtykke).
4. Alder 18 til 80 år med kropsmasseindeks på 19 til 35 kg/m2.
5. Patienter i stand til at overholde besøgsplanen og protokolkravene.

Kriterier for udelukkelse:

1. Kendt historie med hypoparathyroidisme som følge af en aktiverende mutation i calcium-sensing-receptorgenet eller nedsat respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme).
2. Hæmoglobin
3. Akut eller kronisk nyresvigt (estimeret glomerulær filtrationshastighed
4. Signifikant nedsat leverfunktion (leverenzymer over ×2 den øvre grænse for normalområdet).
5. Patienter med hypomagnesiæmi bør udelukkes, medmindre serummagnesium er korrigeret før studiestart.
6. Aktive gastrointestinale inflammatoriske, gastrointestinale motilitetsforstyrrelser og kronisk gastritis, såsom colitis ulcerosa, Crohns sygdom, irritabel tyktarm, korttarmssyndrom, cøliaki, gastroparese osv.
7. Aktiv hepatitis eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)/AIDS-relateret syndrom
8. Eventuelle tilstande eller faktorer, der efter investigatorens vurdering på en eller anden måde kan påvirke gastrointestinal absorption.
9. Samtidig behandling med følgende medicin: (1) 14 dage: thiaziddiuretika; loop-diuretika (2) 30 dage: lithium, systemisk kortikosteroid; (3) 1 måned: calcitonin, cinacalcethydrochlorid, rekombinant PTH(1-84) eller N-terminal PTH eller PTH-relaterede peptidfragmenter eller analoger; (4) kun kvinder; ændringer i hormonsubstitutionsterapi inden for 2 måneder; (5) 3 måneder: methotrexat, væksthormon, digoxin; raloxifen eller lignende selektive østrogenreceptormodulatorer; (7) kronisk eller samtidig brug af gastrointestinale motilitetsmodulatorer (domperidon, loperamid, erythromycin metoclopramid osv.); og (8) anden samtidig terapi, der efter investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinens sikkerhed eller effektivitet.
10. Betydeligt stof- eller alkoholmisbrug vurderet af PI.
11. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst.
12. Har deltaget som patient i en lægemiddelundersøgelse inden for de sidste 30 dage forud for screeningsbesøget eller planlægger at deltage i en anden lægemiddelundersøgelse på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen eller inden for 30 dage efter hans/hendes afslutning af denne undersøgelse.
13. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand eller omstændighed, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for patienten eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data for at nå målene for undersøgelsen.
14. Historisk dokumenteret allergi over for sojabønneprodukter eller kendt overfølsomhed over for PTH (1-34).
15. Patienter med øget risiko for osteosarkom, såsom dem med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase, arvelige lidelser, der er disponeret for osteosarkom, eller med en tidligere historie med ekstern stråle- eller implantatstråling, der involverer skelettet.
16. Patienter med skeletmaligniteter eller knoglemetastaser.
17. Graviditet eller mistanke om graviditet eller amning. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige og i stand til at bruge to medicinsk acceptable præventionsmetoder (pålidelig brug af p-piller med fysisk barriere, ikke-hormonel intrauterin enhed med kondom, mellemgulv med kondom, eller kondom med spermicid) fra screeningsbesøget gennem 90 dage fra sidste dosis eller erklærer, at de afholder sig fra samleje fra screeningsbesøget gennem undersøgelsesafslutningsbesøget eller er kirurgisk sterile (har gennemgået bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal. Ægte afholdenhed kan kun være i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske og postovulationsmetoder), erklæring om afholdenhed under en undersøgelses varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

Den fødedygtige potentiale er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal. Kvinder vil blive defineret som postmenopausale, hvis de har været amenorrheic i 12 måneder (før underskrivelse af Informed Consent Form) uden en alternativ medicinsk årsag.