Studio orale PTH (1-34) PK e PD in pazienti con ipoparatiroidismo

-Criteri per l'inclusione:

1. Diagnosi confermata di ipoparatiroidismo primario, come definito dalla Società Europea di Endocrinologia come paziente con ipocalcemia e livelli di PTH inappropriatamente bassi. Se la fonte dell'ipoparatiroidismo è chirurgica o iatrogena, la diagnosi deve essere da più di 1 anno. Se la fonte dell'ipoparatiroidismo non è chirurgica o iatrogena, e confermata da livelli di PTH inappropriatamente bassi e ipercalciuria, la diagnosi non ha limiti di tempo.
2. Livelli di 1,25(OH)2D ≥20 ng/mL.
3. Modulo di consenso informato firmato).
4. Età da 18 a 80 anni con indice di massa corporea da 19 a 35 kg/m2.
5. Pazienti in grado di aderire al programma delle visite e ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi nota di ipoparatiroidismo derivante da una mutazione attivante nel gene del recettore sensibile al calcio o da ridotta risposta al PTH (pseudoipoparatiroidismo).
2. Emoglobina
3. Insufficienza renale acuta o cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata
4. Compromissione significativa della funzionalità epatica (enzimi epatici sopra × 2 il limite superiore del range normale).
5. I pazienti con ipomagnesiemia devono essere esclusi a meno che il magnesio sierico non venga corretto prima dell'inizio dello studio.
6. Infiammazione gastrointestinale attiva, disturbi della motilità gastrointestinale e gastrite cronica, come colite ulcerosa, morbo di Crohn, sindrome dell'intestino irritabile, sindrome dell'intestino corto, celiachia, gastroparesi, ecc.
7. Epatite attiva o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)/sindrome correlata all'AIDS
8. Qualsiasi condizione o fattore che, a giudizio dello Sperimentatore, possa in qualche modo influenzare l'assorbimento gastrointestinale.
9. Terapia concomitante con i seguenti farmaci: (1) 14 giorni: diuretici tiazidici; diuretici dell'ansa (2) 30 giorni: litio, corticosteroide sistemico; (3) 1 mese: calcitonina, cinacalcet cloridrato, PTH ricombinante (1-84) o PTH N-terminale o frammenti o analoghi di peptidi correlati al PTH; (4) solo femmine; cambiamenti nella terapia ormonale sostitutiva entro 2 mesi; (5) 3 mesi: metotrexato, ormone della crescita, digossina; raloxifene o simili modulatori selettivi del recettore degli estrogeni; (7) uso cronico o concomitante di modulatori della motilità gastrointestinale (domperidone, loperamide, eritromicina metoclopramide ecc.); e (8) altra terapia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco in studio.
10. Abuso significativo di droghe o alcol come valutato dal PI.
11. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale dei due sia più lungo.
12. Ha partecipato come paziente a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni precedenti la visita di screening o prevede di partecipare a un altro studio sui farmaci sperimentali in qualsiasi momento durante lo studio o entro 30 giorni dal completamento di questo studio.
13. Presenza di qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti per raggiungere gli obiettivi dello studio.
14. Storica allergia documentata ai prodotti a base di soia o nota ipersensibilità al PTH (1-34).
15. Pazienti ad aumentato rischio di osteosarcoma, come quelli con malattia ossea di Paget o aumenti inspiegabili della fosfatasi alcalina, disturbi ereditari che predispongono all'osteosarcoma o con una precedente storia di irradiazione esterna o impianto che coinvolge lo scheletro.
16. Pazienti con neoplasie scheletriche o metastasi ossee.
17. Gravidanza o sospetta gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposte e in grado di utilizzare due metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (uso affidabile di contraccettivi orali con barriera fisica, dispositivo intrauterino non ormonale con preservativo, diaframma con preservativo o preservativo con spermicida) dalla visita di screening fino a 90 giorni dall'ultima dose o dichiarano di astenersi dai rapporti sessuali dalla visita di screening fino alla visita di conclusione dello studio o sono chirurgicamente sterili (sono stati sottoposti a legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o postmenopausale. La vera astinenza non può che essere in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici e postovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata di uno studio e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Il potenziale fertile è definito come coloro che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa. Le donne saranno definite in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi (prima della firma del modulo di consenso informato) senza una causa medica alternativa.