Doustne badanie PTH(1-34) PK i PD u pacjentów z niedoczynnością przytarczyc

-Kryteria włączenia:

1. Potwierdzone rozpoznanie pierwotnej niedoczynności przytarczyc, zdefiniowanej przez Europejskie Towarzystwo Endokrynologiczne jako pacjent z hipokalcemią i niewłaściwie niskim stężeniem PTH. Jeśli źródło niedoczynności przytarczyc jest chirurgiczne lub jatrogenne, rozpoznanie musi trwać dłużej niż 1 rok. Jeśli źródło niedoczynności przytarczyc nie jest chirurgiczne lub jatrogenne i potwierdzone przez niewłaściwie niskie stężenie PTH i hiperkalciurię, rozpoznanie nie ma ograniczeń czasowych.
2. 1, 25(OH)2D poziomy ≥20 ng/ml.
3. Podpisany formularz świadomej zgody).
4. Wiek od 18 do 80 lat, wskaźnik masy ciała od 19 do 35 kg/m2.
5. Pacjenci zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt i wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana historia niedoczynności przytarczyc wynikająca z aktywującej mutacji w genie receptora wapniowego lub upośledzonej odpowiedzi na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc).
2. Hemoglobina
3. Ostra lub przewlekła niewydolność nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego
4. Znaczące upośledzenie czynności wątroby (stężenie enzymów wątrobowych powyżej ×2 górnej granicy normy).
5. Należy wykluczyć pacjentów z hipomagnezemią, chyba że stężenie magnezu w surowicy zostanie skorygowane przed rozpoczęciem badania.
6. Aktywne stany zapalne przewodu pokarmowego, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego, zespół krótkiego jelita, celiakia, gastropareza itp.
7. Aktywne zapalenie wątroby lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)/zespół związany z AIDS
8. Wszelkie warunki lub czynniki, które w ocenie badacza mogą w jakiś sposób wpływać na wchłanianie z przewodu pokarmowego.
9. Jednoczesna terapia z następującymi lekami: (1) 14 dni: diuretyki tiazydowe; diuretyki pętlowe (2) 30 dni: lit, kortykosteroid ogólnoustrojowy; (3) 1 miesiąc: kalcytonina, chlorowodorek cynakalcetu, rekombinowany PTH(1-84) lub N-końcowy PTH lub fragmenty lub analogi peptydów pokrewnych PTH; (4) tylko kobiety; zmiany w hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 2 miesięcy; (5) 3 miesiące: metotreksat, hormon wzrostu, digoksyna; raloksyfen lub podobne selektywne modulatory receptora estrogenowego; (7) przewlekłe lub jednoczesne stosowanie modulatorów motoryki przewodu pokarmowego (domperydon, loperamid, metoklopramid erytromycyny itp.); oraz (8) inna równoczesna terapia, która w opinii badacza kolidowałaby z oceną bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku.
10. Znaczne nadużywanie narkotyków lub alkoholu według oceny PI.
11. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
12. Brał udział jako pacjent w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu ostatnich 30 dni poprzedzających wizytę przesiewową lub planuje wziąć udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w dowolnym momencie w trakcie badania lub w ciągu 30 dni od zakończenia tego badania.
13. Obecność jakiegokolwiek innego stanu lub okoliczności, które w ocenie badacza mogą zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych do osiągnięcia celów badania.
14. Historycznie udokumentowana alergia na produkty sojowe lub znana nadwrażliwość na PTH (1-34).
15. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kostniakomięsaka, na przykład z chorobą Pageta kości lub niewyjaśnionym zwiększeniem aktywności fosfatazy alkalicznej, z dziedzicznymi zaburzeniami predysponującymi do kostniakomięsaka lub po wcześniejszym napromieniowaniu kości za pomocą wiązki zewnętrznej lub implantu w wywiadzie.
16. Pacjenci z nowotworami złośliwymi układu kostnego lub przerzutami do kości.
17. Ciąża lub podejrzenie ciąży lub laktacji. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego oraz być chętne i zdolne do stosowania dwóch medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji (niezawodne stosowanie doustnej antykoncepcji z fizyczną barierą, niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej z prezerwatywą, diafragmy z prezerwatywą lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) od wizyty przesiewowej do 90 dni od ostatniej dawki lub oświadczają, że powstrzymują się od współżycia seksualnego od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie lub są bezpłodni chirurgicznie (przeszli obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię) lub po menopauzie. Prawdziwa abstynencja może być zgodna tylko z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne i poowulacyjne), deklaracja abstynencji na czas trwania badania i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Potencjał rozrodczy definiuje się jako osoby, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie. Kobiety zostaną określone jako pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy (przed podpisaniem formularza świadomej zgody) bez alternatywnej przyczyny medycznej.